【佳學基因檢測】基因檢測耐藥后肺癌患者如何使用第三代激酶抑制劑靶向藥物
EGFR基因檢測肺癌患者耐藥性的突破
《肺癌耐藥機制研究》團隊探討了晚期/轉移性腫瘤正確用藥基因解碼基因檢測具有EGFR突變型的非小細胞肺癌患者迫切需要新的基于免疫功能調節(jié)的治療，這些患者目前接受第三代TKI-osimertinib作為一線治療，由于毒性原因，無法接受免疫查點藥物（ICI）治療，在進展期依賴于標準化療，沒有明確的基因檢測標志物及其他標準進行進一步分層?！斗伟┱_治療基因檢測》發(fā)現(xiàn)，奧西米替尼觸發(fā)非小細胞肺癌NSCLC細胞凋亡，但同時通過需要IRE1α的機制上調另一個EGFR家族成員HER3。用實驗動物小鼠驗證基因解碼的結果時，奧西莫替尼治療的腫瘤顯示出高度的巨噬細胞浸潤，將奧西莫替尼與抗HER3抗體結合，并研究了腫瘤/巨噬細胞的相互作用。聯(lián)合治療刺激癌細胞中的cGAS產(chǎn)生cGAMP，cGAMP不會誘導腫瘤細胞產(chǎn)生I型IFN，但會導致巨噬細胞產(chǎn)生I型IFN。巨噬細胞通過FcγR介導的效應器活性有助于清除雙重處理的腫瘤細胞，這種反應由2'3'-cGAMP調節(jié)。這些結果為接受奧西米替尼治療的非小細胞肺癌NSCLC患者開辟了新的治療途徑，不僅通過共同靶向HER3，而且通過參與抗腫瘤免疫，有助于消除耐藥細胞。《肺癌耐藥后的基因檢測》研究在靶向HER3治療非小細胞肺癌TKI耐藥性的背景下探索了奧西米替尼觸發(fā)的天然免疫成分，為改善具有EGFR突變的非小細胞肺癌NSCLC患者抗腫瘤免疫的試驗提供了理論依據(jù)。
EGFR突變患者耐藥性突破的基因解碼研究
《如何不斷延長肺癌患者的生存期？》指出，由于正在治療的非小細胞肺癌細胞（NSCLC）及其組織存在大量的突變，而且在治療過程中還會產(chǎn)生新的突變，TKI耐藥性是不可避免的?；蚪獯a認為，激酶抑制劑藥物（TKI）需要針對新的突變而進行改變，這說明除了針對主要的突變性驅動因子外，還需要還需要補充療法。抑制EGFR家族成員可導致其他酪氨酸激酶的代償性激活，包括ErbB家族成員，如HER3?！赌[瘤的發(fā)生、發(fā)展的生理過程支撐》揭示HER3通過靶向HER2和用奧西米替尼靶向雙突變型EGFRL858R–T790M而上調。癌癥用來激活成癮性、致癌性ErbB通路的新的信號傳導布線機制仍然是基因解碼正在努力攻克的一個問題。已有的成果顯示它既有癌癥特異性，也有治療特異性。耐藥性的這種模糊性質與不同類型、不同階段的癌癥的信號變化有關，這些癌癥根據(jù)治療的不同而有不同的適應，從而觸發(fā)進化性耐藥性機制。越來越多的證據(jù)表明腫瘤細胞劫持了適應性應激途徑。這些是正常細胞激活的反應，以適應應激條件，或者在應激超過挽救點時啟動凋亡，例如內質網(wǎng)應激觸發(fā)的UPR。腫瘤的靶向治療與正確基因檢測方案制定團隊觀察到在奧西米替尼后IRE1α上調，而不涉及UPR的PERK或ATF6分支。類似地，靶向EGFRWT的西妥昔單抗也與結直腸癌細胞中的UPR激活有關。因此，在該研究中，PERK和ATF6分支均未參與，但有趣的是，IRE1α的抑制是在BRAF突變環(huán)境中參與免疫原性細胞死亡所必需的，表明IRE1α如何通過免疫逃避介導腫瘤抵抗。雖然更全面的基因檢測沒有看到IRE1α有效控制基線HER3水平，但對奧西米替尼誘導的應激反應依賴于IRE1α，這說明了復雜的進化機制，允許腫瘤細胞在化療反應中重新連接適應性通路。
