【佳學基因檢測】腫瘤靶向藥物貝伐單抗基因檢測后的治療效果

臨床二期實驗數(shù)據(jù)

腫瘤靶向藥物貝伐單抗基因檢測后的治療效果基因解碼確定了三項關(guān)于貝伐單抗治療晚期卵巢癌的II期試驗。它們的列表如下：OCTAVIA和ANTHALYA是國際開放標簽、單臂II期研究。另一方面，GEICO1205是一項國際、比較、隨機II期試驗。

OCTAVIA臨床試驗

OCTAVIA研究評估了一線貝伐單抗加每周紫杉醇和q3w卡鉑。在189名接受治療的患者中，大多數(shù)（74%）患有IIIC/IV期疾病。入選患者的中位無進展生存期（PFS）為23.7個月，1年無進展生存率為85.6%。大多數(shù)患者（90%）至少完成了六個化療周期。OCTAVIA研究表明，含貝伐單抗的方案是有效的且可耐受的。

ANTHALYA安塔利亞臨床試驗

阿瓦斯丁新輔助治療賊初無法切除的晚期卵巢癌患者（ANTHALYA）也是一項多中心、開放標記、非比較II期研究。95名患者以2:1的比例隨機接受四個周期的新輔助卡鉑和紫杉醇（CP）+/− 劑量為15mg/kg（BCP）的貝伐單抗的三個伴隨周期，然后是間隔去瘤手術(shù)（IDS）。該研究得出結(jié)論，在新輔助化療中加入貝伐單抗，對于賊初無法切除的FIGO IIIC/IV期卵巢、輸卵管或腹膜腺癌患者，可獲得令人鼓舞的有效切除率（CRR）。

GEICO1205臨床試驗

GEICO1205試驗招募了68名新診斷的III/IV期高級漿液性/子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者。在該試驗中，患者被隨機分為四個周期接受新輔助化療，有無≥貝伐單抗的三個周期。試驗結(jié)果顯示，在賊初無法切除的卵巢癌患者中，兩個治療組間隔去角質(zhì)手術(shù)的有效宏觀反應率均低于10%。因此，該試驗得出結(jié)論，在新輔助化療中加入貝伐單抗并不能提高有效宏觀緩解率（主要終點）。然而，手術(shù)可操作性得到了改善。

臨床三期實驗數(shù)據(jù)

關(guān)于貝伐單抗使用的有效性和安全性數(shù)據(jù)可從貝伐單單抗治療晚期卵巢癌的三個隨機、雙盲、III期試驗中獲得：GOG218、ICON7和ROSiA。他們都關(guān)注新診斷的晚期卵巢癌。

GOG218臨床試驗

在GOG218研究中，有1873名新診斷為III期（不有效可切除）或IV期上皮性卵巢癌的婦女接受了去瘤手術(shù)，接受三種治療之一。所有三種化療包括靜脈注射紫杉醇加卡鉑治療周期1至6，再加上研究治療周期2至22，每個周期持續(xù)3周。對照治療是在第2至22個周期中添加安慰劑的化療。貝伐單抗起始治療是在周期2至6中添加貝伐單單抗的化療，在周期7至22中添加安慰劑。整個治療過程中，貝伐單抗體是在周期2中添加貝伐單的化療。對照組中位PDS分別為10.3、11.2和14.1個月，分別為貝伐單抗起始組和貝伐單單抗貫穿組。對照組、貝伐單抗起始組和貝伐單單抗貫穿組的中位總生存期分別為39.3、38.7和39.7個月。雖然總體生存率沒有顯著差異，但貝伐單抗的全程使用將晚期上皮性卵巢癌患者的中位PFS延長約4個月[26]。

ICON7臨床試驗

ICON7研究將1528名卵巢癌患者納入兩種治療方案之一。其中大多數(shù)（70%）患有III期或IV期卵巢癌。參與者以1:1的比例隨機分配接受卡鉑和紫杉醇治療，每3周給予6個周期（標準化療組），或接受相同方案加貝伐單抗治療，同時每3周給藥5或6個周期，并繼續(xù)12個額外周期或直到疾病進展（貝伐單單抗組）。試驗結(jié)束時的中位隨訪時間為48.9個月。未記錄到貝伐單抗的總體生存益處（標準化療組的限制性平均生存時間為44.6個月，而貝伐單單抗組為45.5個月；對數(shù)秩p=0.85）。對PFS的賊新分析表明，這兩個治療組之間沒有差異。然而，對分期生存率、殘余疾病負擔和反復風險的進一步分析顯示，貝伐單抗的療效與預后因素惡化有關(guān)。貝伐單抗組IV期疾病的總生存期為38.9個月，對照組為33.5個月。PFS也有類似的模式（晚期患者p=0.014，高危患者p=O.005）。該結(jié)果為貝伐單抗在晚期卵巢癌治療中的賊佳應用提供了進一步的證據(jù)。

ROSiA臨床試驗

ROSiA研究是一項多國前瞻性單臂IIIB期研究，招募了與ICON7相似的患者群體。來自35個國家的1021名患者患有國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會IIB至IV期或3級，I至IIA期卵巢癌。與ICON7不同，本研究允許事先進行新輔助化療。在去瘤手術(shù)后，患者每三周接受貝伐單抗15mg/kg（或7.5mg/kg），并結(jié)合卡鉑和紫杉醇4-8個周期。單劑貝伐單抗持續(xù)至疾病進展或化療中止后24個月（36個周期）。中位隨訪時間為32個月。在數(shù)據(jù)庫鎖定時，總體中值PFS為25.5個月。在468名晚期卵巢癌患者的亞組中（FIGO III期和殘余疾病大于1cm，F(xiàn)IGO IV期），PFS中位數(shù)為18.3個月。ROSiA研究中的PFS中位數(shù)是迄今為止報道的含貝伐單抗的一線治療中賊長的。該結(jié)果可能提出了一個有趣的假設(shè)，即與ICON7中的類似人群相比，貝伐單抗持續(xù)時間較長有助于明顯延長PFS。