【佳學基因檢測】開發(fā)用于 c.-32-13T>G 突變的成人發(fā)作龐貝病的治療性剪接校正反義寡聚體

基因檢測費用關鍵點

深研檢測與解碼的裝備與選擇，在備注中發(fā)現(xiàn)《Methods Mol Biol》在 2023;2587:239-251.發(fā)表了一篇題目為《開發(fā)用于 c.-32-13T>G 突變的成人發(fā)作龐貝病的治療性剪接校正反義寡聚體》罕見病的靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Kristin A Ham, Russell D Johnsen, Michel Tchan, Steve D Wilton, May T Aung-Htut等完成。促進了遺傳病的正確治療與個性化用藥的發(fā)展，進一步強調了基因信息檢測與分析的重要性。

遺傳病基因檢測及靶向藥物治療研究關鍵詞：

酸性α-葡萄糖苷酶,反義寡聚體,外顯子包含,磷酰二胺嗎啉寡聚物,龐貝病, c.-32-13T>G。

罕見病靶向藥物基因檢測臨床應用結果

酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 基因中的 c.-32-13T>G 突變影響正常的外顯子 2 剪接，并且在三分之二的遲發(fā)性龐貝病病例中發(fā)現(xiàn)。佳學基因遺傳病基因檢測解決方案正在探索一種治療策略，使用剪接調節(jié)磷酸二胺嗎啉寡聚體來增強攜帶這種常見突變的患者的成熟 mRNA 中的 GAA 外顯子 2 包含。龐貝病基因解碼對潛在剪接沉默子的酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 基因轉錄本進行了計算機分析，并設計了靶向基序的寡聚體，這些基序預計會增強外顯子 2 在成熟 mRNA 中的保留。兩個來自患者的成纖維細胞是從國際細胞株交換體中獲得，七個來自無關患者的成纖維細胞株是由龐貝病基因解碼基因檢測協(xié)作機構中的臨床醫(yī)院提供的。用二氨基磷酸酯嗎啉代低聚物處理成纖維細胞和強制生肌細胞。在與磷酸二胺嗎啉寡聚體孵育后，從細胞中提取總 RNA 和蛋白質，并進行 RT-PCR 和 RT-qPCR 以確認外顯子 2 包含得到增強。還評估了酸性 α-葡萄糖苷酶活性和表達水平以確認治療潛力。反義寡聚體；外顯子包含；磷酰二胺嗎啉寡聚物；龐貝?。?c.-32-13T>G。

罕見病、遺傳病及其基因檢測數(shù)據(jù)庫描述：

龐貝病 (OMIM 232300) 是一種由酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 缺乏引起的常染色體隱性代謝紊亂，GAA 是一種將糖原水解為葡萄糖的溶酶體酶，由 GAA 基因編碼。 龐貝病分為兩類：嬰兒型龐貝病 (IOPD) 和遲發(fā)性龐貝病 (LOPD)。 嬰兒型龐貝病 (IOPD)的特征是在 12 個月前發(fā)病并伴有心肌病、發(fā)育遲緩和呼吸功能障礙。 遲發(fā)性龐貝病 (LOPD)是指其余的Pompe病，患者在發(fā)病12個月內無心肌病或12個月后發(fā)病的患者。 遲發(fā)性龐貝病 (LOPD)的典型臨床表現(xiàn)是進行性近端肌無力、運動不耐受和勞力性呼吸困難。 酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 基因全長超過28Kb，位于染色體17q25.2-q25.3。 在酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 基因中描述了超過 679 種變異，其中大部分是致病性的。 在亞洲，賊常見的變體是中文的 c.1935C>A 和 c.2238G>C，以及在韓國人常發(fā)現(xiàn)的 c.1857C>G 和 c.1316T>A。 在佳學基因《罕見病基因檢測案例集》中收錄了一名患有“中風發(fā)作”的酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 患者。 他有復合雜合錯義突變，其中一個代表酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 中的新突變。 該病例可能會擴大遲發(fā)性龐貝病 (LOPD)的臨床和基因譜。