【佳學(xué)基因-基因檢測(cè)】婚前、孕前脊髓性萎縮癥基因檢測(cè)應(yīng)盡早普及

基因解碼研究中心記錄了這樣一個(gè)案例，小智，10歲，河南洛陽(yáng)人，在9歲時(shí)被診斷為脊髓性肌萎縮癥，雙腿無(wú)法站立，手臂不能上舉，寫字非常困難，不能穿衣吃飯，休息睡覺翻身也需要家人的幫助，但他的智商很高，尤其是數(shù)學(xué)天賦，曾獲市奧數(shù)比賽領(lǐng)先名，他樂(lè)觀、幽默，對(duì)生活充滿信心的樣子，總是給人以力量。此外，小智還有一個(gè)小2歲的妹妹，父母擔(dān)心妹妹也會(huì)發(fā)病，委托基因解碼研究中心進(jìn)行致病基因查找，經(jīng)檢測(cè)分析，小智得的是III型脊髓性肌萎縮癥，由于SMN1基因突變引起，而妹妹經(jīng)檢測(cè)為SMN1基因突變攜帶者，因此不會(huì)致病。如果夫妻倆在孕期及時(shí)進(jìn)行易感基因檢測(cè)，或許就可以通過(guò)試管嬰兒等方式避免悲劇的發(fā)生。

脊髓性肌萎縮癥是一種影響肌肉對(duì)運(yùn)動(dòng)的控制的遺傳疾病，這是一種基因病，可以通過(guò)基因檢測(cè)的手段發(fā)現(xiàn)致病原因，及時(shí)規(guī)避。該病的發(fā)病頻率為1：6000-1:10000。

該病是由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性而導(dǎo)致發(fā)病，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是負(fù)責(zé)將脊髓和大腦發(fā)出的信息傳到肌肉和內(nèi)分泌腺，支配效應(yīng)器官的活動(dòng)的神經(jīng)元。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能的喪失導(dǎo)致肌肉無(wú)力、萎縮，使爬行、行走、坐起及頭部運(yùn)動(dòng)等活動(dòng)受限。在脊髓性肌肉萎縮癥嚴(yán)重的情況下，用于呼吸和吞咽的肌肉會(huì)受到影響。根據(jù)疾病遺傳模式、肌無(wú)力的嚴(yán)重程度和發(fā)病年齡，我們將脊髓性肌萎縮癥分為若干類型，類型的區(qū)別也可通過(guò)基因檢測(cè)對(duì)癥治療，避免誤診。

I型脊髓性肌萎縮癥，也稱為Werdnig-Hoffman病，該型發(fā)病賊為嚴(yán)重，在出生時(shí)或出生后的賊初幾個(gè)月即可發(fā)病?；純撼霈F(xiàn)發(fā)育遲緩、不能支撐頭部運(yùn)動(dòng)、不能獨(dú)坐，并伴有呼吸和吞咽問(wèn)題，均可導(dǎo)致窒息。 

II型脊髓性肌萎縮癥發(fā)病年齡位于6至12個(gè)月，開始出現(xiàn)肌肉無(wú)力等癥狀。該型患兒可以獨(dú)坐，或在他人幫助下進(jìn)入坐姿，并可以在支具或外力輔助下站立，但不能獨(dú)站及無(wú)法行走。

III型脊髓性肌萎縮癥，也稱為Kugelberg-Welander病或少年型，本型在兒童期或青春期出現(xiàn)癥狀，發(fā)病溫和?；純嚎梢元?dú)立站立和行走，但隨著疾病的發(fā)展，步行和爬樓梯可能變得越來(lái)越困難，生活中需要輪椅輔助。 

IV型脊髓性肌萎縮癥，也稱為成年型，通常在30歲以后發(fā)病。受影響的個(gè)體通常經(jīng)歷輕度至中度的肌肉無(wú)力，震顫，抽搐或輕微的呼吸問(wèn)題。通常近心端肌肉易受到影響，如上臂和大腿。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥的特征出現(xiàn)在嬰兒期，包括嚴(yán)重的肌肉無(wú)力和呼吸困難。這種類型的兒童通常具有關(guān)節(jié)畸形（攣縮），影響運(yùn)動(dòng)。在嚴(yán)重的情況下，患兒生來(lái)就有骨折，由于出生前胎兒肌肉緊張度差，可能導(dǎo)致胎兒攣縮和骨折。

下肢型脊髓性肌萎縮癥（SMA-LED），其特征是腿部肌肉無(wú)力，在大腿肌肉（四頭?。┲匈\為嚴(yán)重。嬰兒期或兒童早期即可發(fā)病，進(jìn)展緩慢。受影響的個(gè)體步履蹣跚，走路不穩(wěn)，從座位上坐起困難、爬樓梯困難。

脊髓性肌萎縮癥是由于SMN1，UBA1，DYNC1H1和VAPB基因突變所致。SMN2基因的額外拷貝影響脊髓性肌萎縮癥的嚴(yán)重程度。

SMN1和SMN2基因?yàn)橹苽溥\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活（SMN）蛋白提供指令。SMN蛋白對(duì)于維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是非常重要的。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元位于脊髓和腦干中， 負(fù)責(zé)控制肌肉運(yùn)動(dòng)。大多數(shù)功能性SMN蛋白是從SMN1基因產(chǎn)生的，SMN2基因產(chǎn)生的量較少。

SMN1基因突變引起I，II，III和IV型脊髓性肌萎縮癥。SMN1基因突變導(dǎo)致SMN蛋白缺乏。沒(méi)有SMN蛋白，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡，神經(jīng)信號(hào)傳輸不會(huì)在大腦和肌肉之間通過(guò)。結(jié)果，導(dǎo)致一些肌肉不能發(fā)揮其正常功能，致使肌肉虛弱和運(yùn)動(dòng)受損。

一些II型，III型或IV型脊髓性肌萎縮癥患者在每個(gè)細(xì)胞中會(huì)具有三個(gè)或更多拷貝的SMN2基因。具有SMN2基因的多個(gè)拷貝可以改變脊髓性肌萎縮癥的嚴(yán)重程度。從SMN2基因的額外拷貝會(huì)產(chǎn)生的額外的SMN蛋白，可以幫助替代由于SMN1基因突變而丟失的一些SMN蛋白。一般來(lái)說(shuō)，由于SMN2基因拷貝數(shù)量的增加，使患者癥狀較輕，發(fā)病較晚。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥是由于UBA1基因突變導(dǎo)致。UBA1基因?yàn)橹苽浞核丶せ蠲窫1提供指令。這種酶參與了細(xì)胞內(nèi)降解蛋白質(zhì)的過(guò)程。UBA1基因突變導(dǎo)致功能酶降低或缺失，導(dǎo)致破壞了蛋白質(zhì)降解的過(guò)程。蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的聚集可能導(dǎo)致其死亡，而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元特別容易受到蛋白質(zhì)聚集的損害而至功能缺失。

DYNC1H1基因?yàn)橹苽鋭?dòng)力蛋白提供部分指令。它存在于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞質(zhì)中，是纖毛中的一種蛋白復(fù)合物。在神經(jīng)元中，動(dòng)力蛋白移動(dòng)細(xì)胞類物質(zhì)從神經(jīng)元之間的連接（突觸）到細(xì)胞的中心。該過(guò)程有助于將化學(xué)信息從一個(gè)神經(jīng)元傳輸?shù)搅硪粋€(gè)神經(jīng)元。DYNC1H1基因突變導(dǎo)致SMA-LED的動(dòng)力蛋白功能紊亂。結(jié)果，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，細(xì)胞結(jié)構(gòu)和其他物質(zhì)的移動(dòng)受損。控制肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)元之間化學(xué)信息的減少導(dǎo)致SMA-LED患者肌肉無(wú)力。

脊髓性肌萎縮癥的成人型是由于VAPB基因突變引起的。VAPB基因?yàn)橹苽涞鞍滋峁┲噶?，在身體各處的細(xì)胞中都能發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)。研究人員認(rèn)為，這種蛋白質(zhì)可以預(yù)防細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤積累和折疊。目前仍不清楚VAPB基因突變是如何導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的喪失。受損的VAPB蛋白可能導(dǎo)致錯(cuò)誤折疊和累積，影響了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的正常功能。。 

其他類型的脊髓性肌萎縮癥主要影響下肢、足部，前臂和手的功能，是由脊髓神經(jīng)元的功能障礙引起的。當(dāng)脊髓性肌萎縮癥表現(xiàn)出這種體征和癥狀時(shí)，也稱為遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變。這種病癥的各種類型由其他基因的突變引起

I型，II型，III型和IV型脊髓性肌萎縮癥是常染色體隱性遺傳，這意味著每個(gè)細(xì)胞中SMN1基因的兩個(gè)拷貝都具有突變。具有常染色體隱性病癥的個(gè)體的父母，每個(gè)人攜帶一個(gè)突變基因的拷貝，但他們通常不顯示這種病癥的癥狀和體征，我們稱之為攜帶者。SMN2基因的額外拷貝是由于在卵細(xì)胞、精子細(xì)胞中或僅在受精后進(jìn)行DNA（復(fù)制）的新拷貝而引起的隨機(jī)錯(cuò)誤。

SMA-LED和成人型由VAPB基因突變引起的脊髓性肌萎縮癥，為常染色體顯性遺傳，這意味著基因中只要有一個(gè)等位基因異常就能導(dǎo)致該病的發(fā)生。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥是以X連鎖模式遺傳的。UBA1基因位于上X染色體，這是兩個(gè)性染色體中的一個(gè)。在男性只有一個(gè)X染色體，每個(gè)細(xì)胞中的一個(gè)基因拷貝突變足以造成這種疾病的發(fā)生。而在女性中有兩個(gè)X染色體，基因的兩個(gè)拷貝都必須發(fā)生突變才能引起這種疾病。因?yàn)榕圆惶赡苡袃蓚€(gè)基因拷貝突變，因此，男性更容易發(fā)生X連鎖隱性遺傳疾病，而女性血友病患者很少見。X連鎖遺傳的一個(gè)特點(diǎn)就是父親不能將X連鎖特質(zhì)傳給他們的兒子，也就是說(shuō)患有血友病的男性的下一代（他的配偶健康），生的男孩將是健康的，女孩是血友病基因攜帶者。

優(yōu)生優(yōu)育是人類進(jìn)化的過(guò)程，也是人類的正當(dāng)權(quán)益，而基因解碼技術(shù)的應(yīng)用，勢(shì)必將優(yōu)生優(yōu)育做到?；蚪獯a能夠確定性的分析配偶所孕育的下一代可能患上疾病的概率，婚前基因檢測(cè)將成為婚檢的常規(guī)手段，婚檢將不再局限于檢查配偶雙方的健康情況，還將檢測(cè)下一代的健康狀況。針對(duì)準(zhǔn)備步入婚姻的情侶、關(guān)心孩子健康的父母和即將要孩子的夫妻，可以選擇適合的基因檢測(cè)產(chǎn)品，同時(shí)選擇健康的生活方式以避免出生缺陷的發(fā)生。

基因解碼，解讀生命密碼，基因技術(shù)讓人類對(duì)抗自然不確定性的能力越來(lái)越強(qiáng)，讓婚姻、家庭生活更幸福、和諧，讓人類越來(lái)越健康，長(zhǎng)壽！