【基因檢測(cè)基因解碼案例】高肌氨酸血癥——佳學(xué)基因
病情描述：
2017年5月，患兒女性，就診時(shí)7歲11個(gè)月，因不愿說話，不愿與人交流2周就診。患兒就診前2周無明顯誘因出現(xiàn)不愿說話，對(duì)感興趣的事物還能主動(dòng)說，但較前明顯減少，不與人交流，伴發(fā)笑，時(shí)常自言自語。四肢活動(dòng)好，行走穩(wěn)，無明顯姿勢(shì)異常及吞咽困難、飲水嗆咳，飲食正常，睡眠減少，大小便未見異常。就診時(shí)近1個(gè)月無發(fā)熱、中毒及疫苗接種史?；純簽榈?胎第1產(chǎn)，足月順產(chǎn)，母妊娠期正常，出生體重3.3 kg，否認(rèn)圍產(chǎn)期缺氧窒息等，發(fā)育里關(guān)鍵指標(biāo)正常。就診2年前家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)患兒反應(yīng)較同齡兒遲緩，外院測(cè)注意力重度異常，智商測(cè)試66～74，未予治療。否認(rèn)家族史，父母及直系親屬未見類似癥況。
常規(guī)臨床檢查發(fā)現(xiàn)病情
體格檢查：神志清，查體配合，發(fā)育正常，營(yíng)養(yǎng)中等，毛發(fā)、皮膚未見異常，面容及頭顱無畸形，眼神交流少，無眼球震顫，粗測(cè)聽力正常。
內(nèi)科查體未見異常。四肢肌力、肌張力正常，感覺系統(tǒng)未見異常，腱反射正常，病理征陰性，共濟(jì)運(yùn)動(dòng)查體未見異常。
實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、心肌酶、血糖、乳酸、血氨、血中同型半胱氨酸、維生素B12濃度及葉酸均在正常范圍。
心電圖正常。腦電圖未見異常。
頭顱MRI：示雙側(cè)額葉皮質(zhì)下白質(zhì)及左側(cè)腦室三角區(qū)內(nèi)側(cè)白質(zhì)內(nèi)局灶性稍長(zhǎng)T2信號(hào)，余腦實(shí)質(zhì)未見異常。
韋氏智力測(cè)查：41。
尿氣相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用分析篩查：尿中肌氨酸排泄明顯增高，為基準(zhǔn)值的13.308倍(正常人尿中不能檢測(cè)到)，提示高肌氨酸血癥可能。血串聯(lián)質(zhì)譜分析篩查：蛋氨酸(Met)增高，C8/C10降低。
臨床診斷為高肌氨酸血癥。
基因檢測(cè)未查出病因
在某基因檢測(cè)公司進(jìn)行高肌氨酸血癥全套基因檢測(cè)沒有發(fā)現(xiàn)基因變化。經(jīng)醫(yī)生推薦選擇佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼。
基因解碼找致病基因
佳學(xué)基因取患兒3ml抗凝靜脈血，采用致病基因鑒定基因解碼技術(shù)發(fā)現(xiàn)患者SARDH基因第12和第14個(gè)外顯子上發(fā)現(xiàn)2個(gè)雜合突變點(diǎn)：c.1710_1711del，缺失c.1709_1710delTG，導(dǎo)致病人通過此鏈條合成有功能的SARDH蛋白。第二突變位置c.1553C>T(胞嘧啶>胸腺嘧啶)，引起錯(cuò)義突變，使得SARDH的發(fā)生蛋白質(zhì)氨基酸變化p.P518L，脯氨酸被亮氨酸所取代。復(fù)合雜合突變使得患兒罹患高肌氨血癥。
二胎健康寶貝基因解碼
患兒所含有的兩個(gè)突變基因，一個(gè)來自母親，一個(gè)來自父親。因此，患兒父母繼續(xù)采用自然受孕生育二胎，可能再次孕育病孩。需采用健康寶貝基因解碼生育二胎。
為什么基因檢測(cè)未查出病因？
導(dǎo)致該患者罹患高肌氨酸血癥的基因突變位點(diǎn)不存在于任何國(guó)際、國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)中。根據(jù)國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)的基因檢測(cè)和采用數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)方法所進(jìn)行的基因數(shù)據(jù)分析無法找到并明確患者的致病基因。需要采用致病基因鑒定基因解碼的方法解讀獨(dú)特基因序列的病理影響才能找到致病基因。
高肌氨酸血癥疾病延伸介紹
高肌氨酸血癥也稱為肌氨酸血癥或肌氨酸脫氫酶(SARDH)缺乏癥，是由于SARDH等基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳性疾病，以血中肌氨酸的蓄積及尿中的肌氨酸排泄增加為主要特點(diǎn)。患病嬰兒喂養(yǎng)及吞咽困難，其尿中肌氨酸增高。發(fā)病率為1∶350 000。該病起病隱匿，新生兒到成年均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)各不相同，多數(shù)患者缺乏特異性臨床表現(xiàn)，有的在新生兒疾病篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)；也有患者表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、視力受損、語言障礙、肌陣攣、共濟(jì)失調(diào)及心肌疾病等嚴(yán)重的臨床癥狀。疾病后期可能出現(xiàn)腦萎縮樣改變，但患兒頭顱影像為正常，需進(jìn)一步觀察。氣相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用篩查該患兒尿中肌氨酸明顯增高，而國(guó)內(nèi)常用的血質(zhì)譜串聯(lián)篩查不能對(duì)血中肌氨酸進(jìn)行定性定量檢測(cè)。由于戊二酸尿癥Ⅱ型和葉酸缺乏癥同樣可以出現(xiàn)血、尿肌氨酸增高，需要排除。本例患兒代謝篩查未見血中多種?；鈮A升高及尿中戊二酸等有機(jī)酸升高，血葉酸濃度正常，基因解碼分析戊二酸尿癥Ⅱ型和葉酸缺乏癥基因序列正常。另外，由于高肌氨酸血癥患兒常常出現(xiàn)精神行為異常，在顳葉、海馬等腦組織高度表達(dá)的N–甲基–D–天氡氨酸(NMDA)受體可能參與了高肌氨酸血癥的病理生理過程，在本例中未見基因序列異常。
致病基因鑒定可分析的疾病種類
佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼可以分析發(fā)現(xiàn)三萬多種疾病發(fā)生的基因原因。聯(lián)系電話4001601189。佳學(xué)基因官網(wǎng)：http://m.vigrxplusreviewsreal.com。以下為佳學(xué)基因檢測(cè)分析的疾病種類的少量舉例：
基因檢測(cè)
乳腺癌-卵巢癌綜合征基因解碼、基因檢測(cè)
乳腺癌-卵巢癌綜合征基因解碼、基因檢測(cè)
基因檢測(cè)
基因檢測(cè)
基因檢測(cè)
非小細(xì)胞肺癌基因解碼、基因檢測(cè)
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
