先天性再生障礙性貧血是一種骨髓紊亂疾病。眾所周知，骨髓的主要功能是產(chǎn)生新的血細(xì)胞。但是，在先天性再生障礙性貧血中，骨髓功能失調(diào)，不能產(chǎn)生足夠的可以將氧氣輸送到身體各組織的紅細(xì)胞。

紅血細(xì)胞（貧血）的缺乏在出生的更先進(jìn)年間就可以表現(xiàn)出來。主要癥狀包括疲勞、虛弱和外表異常蒼白。同時，患有先天性再生障礙性貧血的人患骨髓功能失常的風(fēng)險更大。具體來說，他們患骨髓增生異常綜合征的概率高于平均水平，這是一種未成熟的血細(xì)胞無法正常發(fā)育的疾病。

先天性再生障礙性貧血的患者也增加患某些癌癥的風(fēng)險，包括一種被稱為急性髓細(xì)胞白血病的血液形成組織的癌癥，以及一種叫做骨肉瘤的骨癌。大約有一半患有先天性再生障礙性貧血的人有生理異常，他們可能出現(xiàn)小腦畸形和低發(fā)際線，以及獨(dú)特的面部特征，例如，眼距過寬、眼皮下垂、鼻子寬而平，耳小且位低，下頜小，唇裂、短的有蹼的脖子，肩胛骨比平時小且高，手畸形（賊常見的是畸形是沒有拇指）。大約有三分之一的受感染的個體生長緩慢，導(dǎo)致身材矮小。先天性再生障礙性貧血的其他特征還包括眼睛的問題，如眼睛晶狀體的模糊（白內(nèi)障），眼睛的壓力增加（青光眼），或眼睛不朝同一方向看（斜視）和腎臟異常和心臟的結(jié)構(gòu)缺陷。在男性中，出現(xiàn)尿道下裂。即使在同一家族中，先天性再生障礙性貧血的嚴(yán)重程度也會有所不同。越來越多的“非經(jīng)典”先天性再生障礙性貧血個體被發(fā)現(xiàn)，這種形式的疾病沒有嚴(yán)重的癥狀，可能從成年開始出現(xiàn)輕度貧血。

如果出現(xiàn)小腦畸形、低發(fā)際線，間距寬、唇裂等癥狀，應(yīng)將先天性再生障礙性貧血考慮在內(nèi)，否則通過簡單的列舉式基因檢測并不能找到生理功能異常、特殊面貌的病因，并錯過了賊佳的治療時間。而這也是為什么進(jìn)行窮盡式更多的致病基因鑒定基因解碼是非常有必要的，可以找到通過其他方法找不出原因的病因，而這個病因是疾病的病根兒。

在世界范圍內(nèi)，先天性再生障礙性貧血的發(fā)病概率約為5-7例每百萬嬰兒中。

先天性再生障礙性貧血可由RPL5、RPL11 、RPL35A、RPS10 、RPS17、 RPS24和RPS26基因突變引起的，這些基因指導(dǎo)大約80種不同的核糖體蛋白合成，這些蛋白質(zhì)是細(xì)胞結(jié)構(gòu)的組成部分，稱為核糖體。核糖體通過接受信息進(jìn)行蛋白質(zhì)的制造，每個核糖體由兩部分亞單位組成，成為大亞單位和小亞單位。RPL5、RPL11和RPL35A基因提供了制造核糖體蛋白的命令，這些蛋白是在大亞單位中發(fā)現(xiàn)的。從RPS7 、RPS10、 RPS17、RPS19、 RPS24和RPS26基因中產(chǎn)生的核糖體蛋白屬于小亞單位。這些亞單位內(nèi)核糖體蛋白的具體功能尚不清楚。一些核糖體蛋白參與了核糖體的組裝或穩(wěn)定。另一些則幫助實(shí)現(xiàn)核糖體構(gòu)建新蛋白質(zhì)的主要功能，研究表明，一些核糖體蛋白可能具有其他功能，例如參與細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)信號通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂，控制細(xì)胞的凋亡。以上列出的基因突變被認(rèn)為會影響核糖體蛋白的穩(wěn)定性或功能。研究表明，缺乏功能性核糖體蛋白可能會增加骨髓造血細(xì)胞凋亡導(dǎo)致貧血。不正常的細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)或不適當(dāng)?shù)募?xì)胞凋亡，可能會導(dǎo)致其他健康問題，這些問題會影響到一些患有先天性再生障礙性貧血的人。大約有25%到35%的患者出現(xiàn)RPL5、RPL11、RPL35A、RPS7、 RPS10、RPS10、RPS17、RPS24 或RPS26基因突變。在剩下的40%到50%的病例中，病因尚不清楚。研究人員懷疑其他基因也可能與先天性再生障礙性貧血有關(guān)。

這種疾病通常是常染色體顯性模式遺傳，這意味著每個細(xì)胞中只要改變一個基因就可以引起疾病，在大約45%的病例中，患者是受到了一個父母的突變的影響。其余的患者來自于基因的突變，并發(fā)生在沒有家族病史的人身上。

這種病是基因病，基因檢測需要依賴國際上已報道的病例作為判斷依據(jù)，基因解碼技術(shù)在結(jié)婚、生育、疾病發(fā)生之前預(yù)知疾病的發(fā)生和發(fā)生原因就具有明顯的優(yōu)勢。