【佳學基因檢測】對導致部分腎源性尿崩癥的V2加壓素受體（V2R）突變的基因檢測分析強調了非肽V2R激動劑的持續(xù)信號傳導

腎臟病基因檢測與正確診斷

根據(jù)腎臟病基因檢測與正確診斷，國際有很高知名度基因檢測科學性證據(jù)雜志《 2016 Oct 21; 291(43): 22460–22471.》在第J Biol Chem.期發(fā)表了一篇標題為《對導致部分腎源性尿崩癥的V2加壓素受體（V2R）突變的基因檢測分析強調了非肽V2R激動劑的持續(xù)信號傳導》的藥物尋找研究文章。該基因領域的臨床應用研究由Noriko Makita,‡, Tomohiko Sato,§ Yuki Yajima-Shoji,‡ Junichiro Sato,‡ Katsunori Manaka,‡ Makiko Eda-Hashimoto,‡ Masanori Ootaki,¶ Naoki Matsumoto,¶ Masaomi Nangaku,‡ and Taroh Iiri‡¶,完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

臨床數(shù)據(jù)證據(jù)代碼： 27601473和doi: 10.1074/jbc.M116.733220

基因解碼研究關鍵詞：

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），膜轉運，分子伴侶，受體調節(jié)，信號轉導

國際基因解碼證據(jù)鏈條標簽：

Keywords: G protein-coupled receptor (GPCR), membrane trafficking, molecular chaperone, receptor regulation, signal transduction

基因檢測臨床研究與應用結果介紹：

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）基因（包括V2加壓素受體（V2R）基因）的致病突變通常會導致受體錯誤折疊，導致質膜運輸缺陷。在一名患有部分腎源性尿崩癥（NDI）的男孩身上發(fā)現(xiàn)了一種新的V2R突變T273M，顯示出與人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策之前描述的兩種突變相似的細胞內定位和部分缺陷（10）。雖然非肽V2R拮抗劑已被證明可以拯救V2R突變體的膜定位，但其功能拯救水平較弱。有趣的是，據(jù)報道，一種非肽激動劑OPC51803在細胞內激活錯誤折疊的V2R突變體而不降解，因此有可能作為NDI的治療劑（14）。然而，在人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策目前的實驗中，一種肽拮抗劑阻斷精氨酸加壓素（AVP）或OPC51803刺激COS-7和MDCK細胞中的cAMP積累，表明OPC51803主要刺激細胞表面V2R突變體。此外，人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策的分析表明，OPC51803不僅是一種非肽激動劑，可導致在質膜上表達的V2R突變體的激活/β-阻遏蛋白依賴性脫敏，而且是一種藥物伴侶，可促進內質網保留突變體的成熟和向質膜的轉運。藥物伴侶效應與脫敏效應的比率可能與受試突變體的殘余功能呈負相關，表明OPC5對殘余功能較少的V2R突變體具有更有利的作用。人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策推測，在長期治療后，藥物伴侶效應可消除OPC51803的脫敏效應，從而產生可持續(xù)的信號，因此，藥物伴侶激動劑如OPC51803可作為治療錯誤折疊V2R突變體引起的NDI的有希望的藥物：

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