【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因解碼中的eQTL數(shù)據(jù)是如何提升腫瘤基因檢測(cè)正確性的?
自從佳學(xué)基因主創(chuàng)人員開始耕耘于基因信息技術(shù)的浩瀚星空中,GWAS技術(shù)有力地、成功地將遺傳位點(diǎn)與基因變異序列與人類復(fù)雜性狀緊密聯(lián)系起來。盡管基因解碼豐富了基因信息的知識(shí),填充了基因密碼詞典,人類對(duì)GWAS結(jié)果的內(nèi)在機(jī)理的理解還遠(yuǎn)未達(dá)到佳學(xué)基因?qū)ψ陨淼囊?。這阻礙了將GWAS研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為診斷、治療和高精度預(yù)測(cè)的有效性。對(duì)人體疾病表征相關(guān)聯(lián)的表達(dá)數(shù)量性狀位點(diǎn)(eQTL)的富集研究揭示了基因表達(dá)調(diào)控的重要性。采用功能數(shù)量化研究揭示:在已模型化研究的12種疾病中,80%的共同變異對(duì)人體疾病表征的影響可以歸因于人體基因組中存在的一類核酸酶敏感性位點(diǎn),這進(jìn)一步說明轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制在決定人與人之間不同的重要性。充分證明基于數(shù)據(jù)庫(kù)候選基因的檢測(cè)需要讓位于以基因解碼為基礎(chǔ)的基因信息分析。
已經(jīng)進(jìn)行了大量的轉(zhuǎn)錄組研究,在這些研究中,對(duì)大量個(gè)體的基因型和表達(dá)水平進(jìn)行了分析。從研究過的組織來說,賊全面的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)集是基因型組織表達(dá)項(xiàng)目(GTEx),在這一大規(guī)模項(xiàng)目中,近1000個(gè)個(gè)體的多個(gè)組織樣本中收集了DNA和RNA,并進(jìn)行高覆蓋率測(cè)序。這一引人注目的資源為在轉(zhuǎn)錄水平上研究變異序列的功能后果提供了全面的跨組織分析數(shù)據(jù)。
為了整合這些大規(guī)模轉(zhuǎn)錄組研究產(chǎn)生的知識(shí)并闡明疾病生物學(xué),為腫瘤的正確治療提代更為有效的基因變異序列檢測(cè)。基因解碼人員為基因信息的智能解碼開發(fā)了一種稱之為PrediXcan的模型算法。在這種基因信息深度解碼算法中,佳學(xué)基因采用了基因水平的關(guān)聯(lián)方法,用于測(cè)試基因表達(dá)水平對(duì)表型的決定作用。PrediXcan用于GWAS或測(cè)序研究(即DNA變異和表型的全基因組范圍的解碼研究)。它使用經(jīng)過定量的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)集(如GTEx)訓(xùn)練的模型估算轉(zhuǎn)錄組水平。采用這一模型預(yù)測(cè)的表達(dá)水平隨后與基因關(guān)聯(lián)測(cè)試中的表型建立關(guān)聯(lián),這一方法可以突破GWAS分析方法的固有缺陷。佳學(xué)基因采用的這一方法極大地豐富了可以用來解密基因信息的原始數(shù)據(jù)。
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