【佳學(xué)基因檢測(cè)】四代ACDMPV家族中的可變表達(dá)性，其非編碼超形態(tài)SNV轉(zhuǎn)換為移幀F(xiàn)OXF1變體

根據(jù)，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《》在第期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《四代ACDMPV家族中的可變表達(dá)性，其非編碼超形態(tài)SNV轉(zhuǎn)換為移幀F(xiàn)OXF1變體》的文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Esra Y?ld?z B?lükba??,?Justyna A Karolak?,?Przemyslaw Szafranski,?Tomasz Gambin?,?Admire Matsika?,?Sam McManus?,?Hamish S Scott???,?Peer Arts?,?Thuong Ha??,?Christopher P Barnett?0?,?Jonathan Rodgers?#??,?Pawe? Stankiewicz?#?完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào)：

基因檢測(cè)人工智能數(shù)據(jù)標(biāo)簽：?35902696和?doi: 10.1038/s41431-022-01159-x.?Online ahead of print.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

雜合單核苷酸變異,SNV,拷貝數(shù)變異,FOXF1,肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Heterozygous single nucleotide variants,SNV,copy-number variant, FOXF1,Alveolar capillary dysplasia

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

80-90% 的肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良伴肺靜脈錯(cuò)位 (ACDMPV) 患者存在雜合單核苷酸變異 (SNV) 或拷貝數(shù)變異缺失，涉及 FOXF1 或其在染色體 16q24.1 上的遠(yuǎn)處肺特異性增強(qiáng)子，一種致命的新生兒肺部發(fā)育障礙?；蚪獯a研究機(jī)構(gòu)描述了一個(gè)四代家庭，其中一名 ACDMPV 新生兒死亡，她的兄弟姐妹來(lái)自選擇性終止妊娠，健康母親有肺動(dòng)脈高壓 (PAH) 病史，一位未受影響的阿姨，一位因發(fā)現(xiàn)與 ACDMPV 一致而死亡的阿姨，以及一位據(jù)報(bào)道未受影響的祖母，在 FOXF1 中均具有移碼基因突變 c.881_902dup (p.Gly302Profs*46)，以及已故的曾祖母有 PAH 病史。先證者未受影響母親的基因組測(cè)序基因檢測(cè)分析顯示，在肺特異性遠(yuǎn)距離 FOXF1 增強(qiáng)子中存在一個(gè)非編碼推定的調(diào)節(jié) SNV rs560517434-A，與 FOXF1 移碼突變反式。使用體外熒光素酶報(bào)告基因測(cè)定對(duì)該基因突變的功能測(cè)試表明，它將 FOXF1 啟動(dòng)子活性提高了 10 倍?；蚪獯a研究機(jī)構(gòu)的研究進(jìn)一步證明 FOXF1 增強(qiáng)子區(qū)域中的非編碼 SNV 可以挽救致命的 ACDMPV 表型并支持復(fù)合遺傳基因劑量模型。目的：色素性基底細(xì)胞癌 (PBCC) 是眼周區(qū)域基底細(xì)胞癌的一種罕見變異文獻(xiàn)資料有限?；蚪獯a研究機(jī)構(gòu)重點(diǎn)介紹了眼周PBCC的臨床病理學(xué)特征和體細(xì)胞突變。方法：檢查眼周PBCC患者的臨床病理學(xué)特征和體細(xì)胞突變，并與文獻(xiàn)報(bào)道的眼周非PBCC進(jìn)行比較。切除腫瘤的下一代測(cè)序基因檢測(cè)面板分析確定了體細(xì)胞突變。結(jié)果：在總共 31 名患者中，PBCC 在女性中很常見（54%；p = 0.03）；作為單側(cè)下眼瞼（n = 22；71%），孤立腫塊（n = 30；98%）。病理亞型是可變的。大多數(shù)是結(jié)節(jié)型或混合型（n = 23；74%）。在隨訪期間（2.5-4.5 年），1 名患者（3.5%）反復(fù)。 PBCC 的臨床和病理特征與非眼周部位報(bào)道的相似。在 25/31 腫瘤中檢測(cè)到體細(xì)胞突變。注意到面板中 50/161 基因的變異。 PTCH1 (14/31)、TERT (12/31) 和 SMO (7/31) 基因突變很常見。 15 名患者有新的驅(qū)動(dòng)因素，包括 POLE、FANCD2 和 CREBBP。 SMO 突變?cè)谂裕?/7）中更常見，下眼瞼（5/7）和 TERT 突變?cè)诮Y(jié)節(jié)型亞型中更常見（10/12）。結(jié)論：在這個(gè)相對(duì)不常見的 BCC 基因突變的大型隊(duì)列中, PBCC 的臨床病理特征和腫瘤行為與眼周非 PBCC 相似。 PBCC 的體細(xì)胞突變譜類似于非眼周皮膚 BCC 中報(bào)道的突變譜，并發(fā)現(xiàn)了新的驅(qū)動(dòng)因素?；蚪獯a研究機(jī)構(gòu)確定了幾種潛在的可操作突變，這些突變可以作為分子治療的靶點(diǎn)。

 牛氣的基因檢測(cè)