【佳學基因-基因檢測】臭名昭著的P53基因與腫瘤的關系
p53是一種腫瘤抑制基因,當1979年新穎報道了p53基因時,大家認為其是一個癌基因,隨著科研人員的不斷努力與嘗試,同時伴隨著各種實驗技術的快速發(fā)展,人們對p53基因有了許多新的認識。TP53是在癌癥中賊常見的突變基因之一,值得注意的是,74%的p53突變是錯義突變,導致突變蛋白的形成。
由TP53基因編碼的p53蛋白是生物學領域中研究熱度賊高的蛋白。起初P53基因多在對結(jié)腸癌中進行研究,Bert Vogelstein等人研究發(fā)現(xiàn),在人體結(jié)腸癌腫瘤細胞中,野生型的TP53等位基因經(jīng)常會因為發(fā)生突變或缺失而失活,也就是說腫瘤細胞里根本就無法表達正常的野生型p53蛋白,這也就意味著p53基因很有可能就是一個抑癌基因。大家開始意識到腫瘤細胞來源的p53基因突變體能夠促使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化,而野生型的p53基因則不具備這項功能,總結(jié)來說,野生型的p53基因的確是抑癌基因,突變型的p53基因的確是“癌基因”。
TP53基因毫無爭議地成為人體腫瘤研究領域里關注度賊高的一個基因,它也是人體腫瘤細胞中發(fā)生突變賊頻繁的一個基因。人們發(fā)現(xiàn),TP53基因突變的現(xiàn)象不僅在結(jié)腸癌中非常常見,在其它各種人體常見腫瘤細胞中也是屢見不鮮,現(xiàn)如今報道它與人類50%的腫瘤有關,例如:乳腺癌基因檢測">乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等。至少在某些種類的腫瘤細胞中TP53基因突變發(fā)生得比較晚,這可能意味著TP53基因突變與腫瘤的擴散有關。人們發(fā)現(xiàn)p53蛋白實際上是一種轉(zhuǎn)錄因子,在細胞處于應激狀態(tài)時可被誘導表達,從而促進細胞進入細胞周期的停滯階段,繼而凋亡或者衰老。在隨后的研究中,又發(fā)現(xiàn)了p53蛋白的一些新功能,比如調(diào)控細胞代謝通路,調(diào)控與胚胎植入過程相關的細胞因子表達等等。
p53蛋白在人體腫瘤當中所具有的重要作用,理所當然地使它成為了癌癥治療研究當中大家共同關注的靶點。賊近有研究表明,核聚集突變體p53 R270H是治療晚期結(jié)直腸癌(CRC)的潛在治療靶點,現(xiàn)在的主要目標是基于p53蛋白開發(fā)抗癌藥物。
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