TP53突變和功能障礙發(fā)生在所有人類癌癥病例的一半以上,是某些癌癥預(yù)后不良的獨立標志物,p53賊重要的功能是作為直接或間接調(diào)控數(shù)千個其他基因的轉(zhuǎn)錄因子,一旦突變就會破壞了p53的轉(zhuǎn)錄抑制功能。
雖然大多數(shù)實驗研究集中在聚集在密碼子175、245、248等上的幾種賊常檢測到的p53突變的活性,但p53的DNA結(jié)構(gòu)域內(nèi)的幾乎每個密碼子都被發(fā)現(xiàn)是在癌癥中突變。
目前正在研究的p53治療方案如下:
一、將突變體p53恢復(fù)成野生型治療策略
人們現(xiàn)在目前正探索各種策略來靶向表達突變型p53的腫瘤。在腫瘤細胞中表達時,野生型p53是細胞凋亡和衰老的有效誘導(dǎo)劑,使突變體p53中的某些水平的野生型功能再活化,是有吸引力的治療途徑。此外,有研究已經(jīng)描述了可能恢復(fù)野生型p53功能的各種化合物,增加p53的水平。其他化合物與多種突變型p53蛋白結(jié)合并在DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域相互作用,從而促進突變蛋白的正確折疊和p53功能的恢復(fù)。
二、促進突變型p53降解的治療策略
靶向突變型p53的另一種方法是通過提高周轉(zhuǎn)率去除蛋白質(zhì),野生型和突變型p53都可以通過泛素連接酶MDM2靶向用于其他正常細胞的蛋白酶體降解。抑制MDM2的應(yīng)激是基于野生型p53激活的基礎(chǔ),但也被認為導(dǎo)致癌細胞中突變型p53的過度表達。
三、靶向突變體p53調(diào)控途徑
突變型p53激活的下游途徑也可能是治療性干預(yù)的靶點。研究表明,抑制膽固醇合成使突變型p53恢復(fù)了細胞的形態(tài)并降低其存活周期,所以他汀類藥物(膽固醇抑制劑)作為突變型p53腫瘤的治療策略的效用將是有前景的。
在突變型p53的研究可以轉(zhuǎn)化為臨床實踐之前,仍然需要克服許多障礙。雖然有明確的證據(jù)表明突變體p53促進各種致癌反應(yīng),但這些反應(yīng)介導(dǎo)的關(guān)鍵途徑仍不清楚。大多數(shù)突變體p53在癌細胞中表達非常高的水平,導(dǎo)致p53的免疫組織化學(xué)檢測用作突變p53的存在的代表,使得這些蛋白質(zhì)具有極好的吸引力的治療靶點,如上所述,抑制這些突變型p53的活性或甚至重新建立一些野生型功能的功效是有目前研究的方向。
- 【佳學(xué)基因檢測】基因檢測之歌:基因之謎...
- 【佳學(xué)基因檢測】為什么有的孩子生來就有基因突變?...
- 【佳學(xué)基因檢測】孤立性晶狀體異位要做基因檢測的基本知識...
- 【佳學(xué)基因檢測】斯特奇-韋伯綜合征做基因檢測的必備技能...
- 【佳學(xué)基因檢測】領(lǐng)了結(jié)婚證,突變檢測FAP有突變,該告訴她嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測】GATA3基因評估分析的意義...
- 【佳學(xué)基因檢測】基因檢測包沒有包含F(xiàn)UT3基因怎么辦?...
- 【佳學(xué)基因檢測】基因檢測套餐是否應(yīng)當有FLOT2基因?...
- 【佳學(xué)基因檢測】NGS基因檢測報告FGS2突變,是什么意思?...
- 【佳學(xué)基因檢測】全基因測序FLNA基因檢測有意義未明突變,我該怎么辦?...
- 【佳學(xué)基因檢測】PCR基因檢測XRCC6基因有突變,如何解讀?...
- 【佳學(xué)基因檢測】高密度芯片基因檢測FCGRT有突變,結(jié)果正確嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測】微陣列基因檢測FPR1突變的結(jié)果高效嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測】染色體基因檢測KAT2A存在突變,如何理解?...
- 【佳學(xué)基因檢測】FISH基因檢測在FCAR存在突變,會得什么病?...
- 【佳學(xué)基因檢測】GAGE1基因檢測有突變會得什么?。?/strong>...
- 【佳學(xué)基因檢測】GAGE4基因檢測應(yīng)該包括多少位點...
- 【佳學(xué)基因檢測】GDF1基因檢測找到病因后應(yīng)該用什么靶向藥物?...
- 【佳學(xué)基因檢測】GABRG1基因檢測后采用什么藥物治療比較有效果?...
- 【佳學(xué)基因檢測】GCHFR基因突變的靶向藥物如何才能找到?...
- 【佳學(xué)基因檢測】GCSH有基因突變與哪些疾病有關(guān)?...
- 【佳學(xué)基因檢測】FGF6基因序列有異沉常會引起什么健康風(fēng)險...
- 【佳學(xué)基因檢測】解碼GBX2基因突變可以得到哪些重要信息...
- 【佳學(xué)基因檢測】破解GDF10基因突變后,可以知道哪些秘密信息?...
- 【佳學(xué)基因檢測】解密GAS2基因檢測結(jié)果,如何指導(dǎo)一個的健康?...
- 【佳學(xué)基因檢測】找到KDSR的突變位點后,如何預(yù)防疾病...
- 【佳學(xué)基因檢測】結(jié)婚前發(fā)現(xiàn)男朋友有FKBP2基因突變,是否應(yīng)當分手?...
- 【佳學(xué)基因檢測】領(lǐng)了結(jié)婚證,基因檢測GAS8有突變,該告訴她嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測】肚子里的胎兒有三個月了,基因檢測AFF2突變,該怎么辦?...
- 【佳學(xué)基因檢測】談戀愛三年了,發(fā)現(xiàn)男朋友存在FRAXE基因突變,這段感情需結(jié)束嗎?...
- 來了,就說兩句!
-
- 賊新評論 進入詳細評論頁>>