【佳學(xué)基因檢測】為什么耳聾基因檢測如此重要？

摘要

耳聾是最常見的感覺缺陷之一，具有嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會(huì)后果，因此，自本世紀(jì)初以來，全球范圍內(nèi)已推行新生兒聽力篩查。然而，聽力損失可能是孤立的（非綜合征性聽力損失）或與其他器官系統(tǒng)異常相關(guān)（綜合征性聽力損失）。先天性聽力損失約 60% 具有遺傳病因，其致病變異可影響聽覺通路的任何組成部分?；驒z測通過測序技術(shù)來識別致病變異，其中 Sanger 測序可針對特定基因進(jìn)行分析，而下一代測序（NGS）則可同時(shí)分析多個(gè)相關(guān)基因甚至全基因組?；驒z測不僅可用于遺傳咨詢，還能幫助早期識別共病、確定合適的治療方案、篩選人工耳蝸植入候選人，并為未來的治療策略奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：基因檢測、病因、益處、健康、家庭

1. 引言

1.1 聽力損失的類型

聽力損失是全球范圍內(nèi)最常見的感覺障礙之一，每 1000 名新生兒中約有 1 名患有嚴(yán)重至極重度的永久性聽力損失。若考慮所有程度的聽力損失，這一比例將顯著上升。聽力損失可按發(fā)生部位分為傳導(dǎo)性聽力損失（CHL）、感音神經(jīng)性聽力損失（SNHL）和混合性聽力損失（MHL）。根據(jù)發(fā)生時(shí)間，聽力損失可分為言語獲得前（前語言期）、言語獲得后（后語言期）、成人期或老年性聽力損失（老年性耳聾）。此外，聽力損失還可表現(xiàn)為進(jìn)展性、非進(jìn)展性或波動(dòng)性，并可為單側(cè)或雙側(cè)。

1.2 新生兒聽力篩查的局限性

由于聽力損失對兒童的語言、學(xué)習(xí)和社交發(fā)展具有嚴(yán)重影響，許多國家自 2000 年起實(shí)施了新生兒聽力篩查（UNHS）。雖然該篩查有助于早期發(fā)現(xiàn)聽力障礙兒童并進(jìn)行干預(yù)，但其仍存在一定局限性。例如，常規(guī)篩查手段主要評估外毛細(xì)胞功能，無法檢測聽神經(jīng)病變。此外，篩查未能識別進(jìn)展性聽力損失兒童，他們可能在兒童或青少年期才表現(xiàn)出癥狀。因此，早期進(jìn)行耳聾基因檢測可以彌補(bǔ) UNHS 的不足，提高診斷的全面性和準(zhǔn)確性。

2. 聽力損失的遺傳病因

2.1 非綜合征性聽力損失（NSSNHL）

非綜合征性聽力損失約占先天性聽力損失的 70%，其遺傳方式包括常染色體隱性（AR）、常染色體顯性（AD）、X 染色體連鎖（XL）和線粒體遺傳。其中，AR 形式占比 80%，多為嚴(yán)重的先天性聽力損失；AD 形式約占 20%，通常為后天進(jìn)展性聽力損失。X 連鎖和線粒體遺傳形式較為罕見，僅占 1%～2%。

最常見的非綜合征性聽力損失基因是 GJB2，該基因編碼的 連接蛋白 26（Connexin 26） 參與耳蝸內(nèi)離子通道的調(diào)控，其突變會(huì)導(dǎo)致感音神經(jīng)性聽力損失。其他常見的致病基因包括 TMPRSS3（與后語言期或先天性聽力損失相關(guān)）、TECTA（與 AD 形式的漸進(jìn)性感音神經(jīng)性聽力損失相關(guān)）以及 MT-RNR1（導(dǎo)致氨基糖苷類抗生素耳毒性）。

2.2 綜合征性聽力損失

綜合征性聽力損失約占 30%，伴隨其他器官系統(tǒng)的異常。例如：

• Usher 綜合征：由 MYO7A 及其他基因突變引起，患者表現(xiàn)為聽力損失和進(jìn)行性視網(wǎng)膜色素變性；

• Pendred 綜合征：SLC26A4 基因突變導(dǎo)致聽力損失與甲狀腺異常；

• Waardenburg 綜合征：PAX3 基因突變，伴隨色素異常（如藍(lán)色虹膜、白色前額發(fā)）和聽力損失；

• Jervell 和 Lange-Nielsen 綜合征：KCNQ1 或 KCNE1 突變引起聽力損失與致命性心律失常。

基因檢測可以明確聽力損失的遺傳類型，幫助患者及家屬更好地了解病因，并指導(dǎo)個(gè)性化的醫(yī)療管理。

3. 為什么耳聾基因檢測至關(guān)重要？

3.1 早期診斷和干預(yù)

基因檢測可在出生后盡早明確聽力損失的病因，避免等待臨床癥狀明顯后才進(jìn)行干預(yù)。對于某些可治療的聽力損失類型，如 SLC26A4 相關(guān) Pendred 綜合征，早期發(fā)現(xiàn)可減少甲狀腺功能異常帶來的并發(fā)癥。

3.2 指導(dǎo)人工耳蝸植入和康復(fù)策略

不同基因突變對人工耳蝸的適應(yīng)性不同，例如 GJB2 相關(guān)聽力損失患者對人工耳蝸反應(yīng)良好，而 OTOF 突變患者可能對助聽器無效但對人工耳蝸有效。因此，基因檢測可幫助篩選合適的人工耳蝸植入候選人，提高治療效果。

3.3 識別潛在的合并癥

某些聽力損失可能伴隨其他健康問題，如 Jervell 和 Lange-Nielsen 綜合征 可能導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常，及早識別可避免突發(fā)猝死風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 遺傳咨詢和生育指導(dǎo)

對于具有家族遺傳背景的聽力損失患者，基因檢測有助于評估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。例如，若夫婦均為 GJB2 突變攜帶者，他們生育患兒的概率為 25%?；驒z測可以為計(jì)劃生育提供重要參考。

3.5 促進(jìn)個(gè)性化醫(yī)學(xué)和新療法研發(fā)

近年來，基因編輯和基因治療技術(shù)發(fā)展迅速，如 CRISPR-Cas9 技術(shù)可用于修復(fù)特定的致聾突變。此外，RNA 干擾（RNAi）療法正在探索針對 OTOF 和 TMC1 突變的治療方法?；驒z測不僅能為個(gè)體化治療提供依據(jù)，也為未來的精準(zhǔn)醫(yī)療提供數(shù)據(jù)支持。

5. 早期篩查對智力發(fā)育的影響

新生兒期是大腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，而聽覺在語言習(xí)得和認(rèn)知發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。如果嬰兒出生時(shí)就存在聽力損失，而未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，可能會(huì)導(dǎo)致語言發(fā)育遲緩，進(jìn)而影響智力發(fā)展。因此，通過基因檢測及早發(fā)現(xiàn)新生兒可能存在的耳聾風(fēng)險(xiǎn)，有助于盡早進(jìn)行干預(yù)，例如配戴助聽設(shè)備或進(jìn)行人工耳蝸植入，以最大程度地減少聽力障礙對語言和認(rèn)知能力的影響。這不僅能夠幫助孩子建立正常的語言交流能力，也能有效降低智力發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)，提高未來的生活質(zhì)量。
 

6. 佳學(xué)基因檢測觀點(diǎn)

耳聾基因檢測不僅可以幫助早期發(fā)現(xiàn)聽力損失，還能明確病因、預(yù)測進(jìn)展、優(yōu)化治療策略，并為遺傳咨詢和個(gè)性化醫(yī)療提供依據(jù)。隨著基因測序技術(shù)的進(jìn)步和成本的降低，基因檢測將成為聽力損失診斷和管理的重要工具。未來，結(jié)合人工耳蝸、基因治療和干細(xì)胞療法的多學(xué)科整合策略，有望為聽力損失患者提供更有效的治療方案，提高其生活質(zhì)量。