【佳學(xué)基因檢測(cè)】泰-薩克斯病基因解碼、基因檢測(cè)

泰-薩克斯?。═ay-Sachs Disease)是英文疾病名稱(chēng)為T(mén)ay-Sachs disease的中文翻譯。又叫做B型GM2神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤病，GM2型神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤病1型，已糖胺酶缺乏癥，己糖胺酶α亞單位缺乏癥B型，鞘脂瘤病，泰薩克斯。簡(jiǎn)稱(chēng)為T(mén)DS。這一疾病的發(fā)病原因已經(jīng)被佳學(xué)基因進(jìn)行了解碼，可以通過(guò)致病基因鑒定基因解碼和基因檢測(cè)進(jìn)行篩查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和致病基因鑒定。

根據(jù)《人的基因序列變?nèi)伺c人體疾病表征》，Tay-Sachs病是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，它會(huì)逐漸破壞大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）。Tay-Sachs病一般在嬰兒期就開(kāi)始出現(xiàn)?；加羞@種疾病的嬰兒通常在3到6個(gè)月之前表現(xiàn)正常，然后他們的發(fā)育減慢，用于運(yùn)動(dòng)的肌肉也會(huì)減弱?；颊呤苡绊懙膵雰簳?huì)喪失翻身、坐姿和爬行等運(yùn)動(dòng)技能。他們也會(huì)對(duì)噪音產(chǎn)生夸張的驚嚇?lè)磻?yīng)。隨著病情的發(fā)展，Tay-Sachs病患兒出現(xiàn)癲癇發(fā)作、視力和聽(tīng)力喪失、智力殘疾和癱瘓。一種名為櫻桃紅斑點(diǎn)的眼睛異常，可以通過(guò)眼睛檢查來(lái)識(shí)別，是這種疾病的特征。患有嚴(yán)重的嬰兒型Tay-Sachs病的兒童通常只能活到幼兒期，其他形式的Tay-Sachs病非常罕見(jiàn)。癥狀和臨床表征可以出現(xiàn)在兒童期、青春期或成年期，征狀和臨床表征比嬰兒期出現(xiàn)的形式溫和。其特征包括肌肉無(wú)力、肌肉協(xié)調(diào)能力喪失（共濟(jì)失調(diào)）和其他運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言和精神疾病問(wèn)題。這些癥狀和體征在遲發(fā)性Tay-Sachs病患者中有很大的不同。
 

Tay-Sachs病在普通人群中非常罕見(jiàn)。導(dǎo)致這種疾病的基因突變?cè)诎⑹部霞{齊（東歐和中歐）猶太血統(tǒng)的人中比在其他人群中更為常見(jiàn)。導(dǎo)致這種疾病的突變?cè)诳笨说哪承┓ㄒ峒幽么笊鐓^(qū)、賓夕法尼亞州的舊秩序阿米什社區(qū)和路易斯安那州的卡瓊?cè)丝谥幸哺鼮槌Ｒ?jiàn)。但中國(guó)由于基因解碼技術(shù)的推廣和應(yīng)用，發(fā)生率逐年增加。這說(shuō)明，該病的發(fā)生不是因?yàn)榧膊『币?jiàn)，而是診斷和認(rèn)識(shí)了解的人太少。
 

佳學(xué)基因解碼了泰—薩克斯病的致病基因。HEX的基因序列發(fā)生突變可以引起Tay-Sachs病。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，HEX基因的正常序列在體內(nèi)編碼合成β-己糖胺酶A，這種酶在大腦和脊髓中起著關(guān)鍵作用。它位于溶酶體中，參與體內(nèi)分解有毒物質(zhì)并回收利用分解后的物質(zhì)的功能。在溶酶體中，β-己糖胺酶A有助于分解一種叫做GM2神經(jīng)節(jié)苷脂的脂肪物質(zhì)。HEX基因的部分突變可以破壞β-己糖胺酶A的活性，從而阻止酶分解GM2神經(jīng)節(jié)苷脂。結(jié)果，這種物質(zhì)積累到毒性水平，在大腦和脊髓的神經(jīng)元中尤其明顯。由GM2神經(jīng)節(jié)苷脂堆積引起的進(jìn)行性損傷導(dǎo)致這些神經(jīng)元的破壞，從而引起Tay Sachs病的癥狀和體征。由于Tay Sachs病損害溶酶體酶的功能并涉及GM2神經(jīng)節(jié)苷脂的堆積，這種情況有時(shí)被稱(chēng)為溶酶體儲(chǔ)存障礙或GM2型神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤病。基因解碼技術(shù)的魅力在于區(qū)分不同突變的致病效力，而基因檢測(cè)常常依據(jù)基因解碼的結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。因此，基因解碼往往具有更高的檢出率，具有更高的敏感性。同樣，基因檢測(cè)常常遇到的未知突變，基因解碼遇到的可能性就少一些。
 

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，泰—薩克斯病以常染色體隱性模式遺傳。這意味著在病人的體內(nèi)，控制這一疾病產(chǎn)生的同一個(gè)基因的兩個(gè)拷貝都出現(xiàn)了致病性突變。這兩個(gè)突變?cè)谝话闱闆r下，一個(gè)來(lái)自于父親、一個(gè)來(lái)自于母親。在有的情況下，也可能是患者在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的自發(fā)突變。不同的情況，對(duì)后代的影響不同。佳學(xué)基因在進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼后，可以給出明確的婚戀和生育建議。
 

1. Chavany C, Jendoubi M. Biology and potential strategies for the treatment of GM2 gangliosidoses. Mol Med Today. 1998 Apr;4(4):158-65. Review
2. Filho JA, Shapiro BE. Tay-Sachs disease. Arch Neurol. 2004 Sep;61(9):1466-8. Review. Citation on PubMed
3. Kaback MM, Desnick RJ. Hexosaminidase A Deficiency. 1999 Mar 11 [updated 2011 Aug 11]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Ledbetter N, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1218/
4. Maegawa GH, Stockley T, Tropak M, Banwell B, Blaser S, Kok F, Giugliani R, Mahuran D, Clarke JT. The natural history of juvenile or subacute GM2 gangliosidosis: 21 new cases and literature review of 134 previously reported. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):e1550-62. Epub 2006 Oct 2. Review. Erratum in: Pediatrics. 2007 Oct;120(4):936.
5. Mahuran DJ. Biochemical consequences of mutations causing the GM2 gangliosidoses. Biochim Biophys Acta. 1999 Oct 8;1455(2-3):105-38. Review.
6. Montalvo AL, Filocamo M, Vlahovicek K, Dardis A, Lualdi S, Corsolini F, Bembi B, Pittis MG. Molecular analysis of the HEXA gene in Italian patients with infantile and la