【佳學(xué)基因檢測】如何做中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測？

來源：嘔吐昏迷基因檢測
作者：嬰兒猝死綜合癥基
時間：2022-12-12 04:35
閱讀數(shù)：次

【佳學(xué)基因檢測】如何做中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥是英文medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency的中文翻譯。這一疾病又叫做ACADM deficiency,MCAD deficiency,MCADD,MCADH deficiency,Medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency,Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency。中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥基因檢測又叫做ACADM缺陷新生兒篩查，MCAD缺陷分子診斷，MCADD基因診斷，MCADH缺乏癥輔助檢測，中鏈?；o酶 A 脫氫酶缺陷癥遺傳測試。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過基因檢測阻止中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于食物-營養(yǎng)-代謝疾病。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測？

患有 MCADD 的個體在出生時表現(xiàn)為健康；新穎臨床表現(xiàn)通常在出生后的前 24 個月內(nèi)出現(xiàn)，但佳學(xué)基因也有接成成年時發(fā)病的的病例。癥狀的出現(xiàn)通常與長期禁食的情況同時發(fā)生；在嬰兒期，減少隔夜喂養(yǎng)會引發(fā)癥狀。通常，并發(fā)或共同感染會導(dǎo)致先前無癥狀的個體出現(xiàn)癥狀。人們認(rèn)為感染，尤其是發(fā)燒，會增加代謝需求，同時導(dǎo)致食欲和卡路里消耗減少，從而導(dǎo)致低血糖或其他癥狀。低血糖發(fā)作是 MCADD 的特征。個體可能出現(xiàn)與低血糖相關(guān)的癲癇發(fā)作，這表明嚴(yán)重的代謝應(yīng)激，并可能迅速發(fā)展為有效代謝失代償、嘔吐、昏迷和死亡。肝腫大是嚴(yán)重的、危及生命的疾病的征兆，因此應(yīng)被視為急性醫(yī)療急癥。如上所述，其特征是存在低酮癥低血糖癥，并且可能伴有嗜睡。最初的實驗室結(jié)果也可能表明陰離子間隙增加、肝轉(zhuǎn)氨酶升高和高氨血癥。猝死歷來是部分患者 MCADD 的先進(jìn)表現(xiàn)；高達(dá) 25% 的受 MCADD 影響的個體會在其新穎臨床表現(xiàn)期間死亡。 MCADD 是嬰兒猝死綜合癥的確定原因；當(dāng)嬰兒沒有表現(xiàn)出 MCADD 的明確特征或在發(fā)病前獲得正常的新生兒篩查結(jié)果時，這種情況最為常見。 MCADD 中中鏈?；鈮A的積累可誘發(fā)心律失常，尤其是在嬰兒期。在新生兒病例中，也有 QT 間期延長的報道。盡管相對罕見，但室性心動過速是最常報道的 MCADD 相關(guān)心律失常。其他報道的心律失常包括室上性心律失常和最終導(dǎo)致心臟驟停的心室顫動。心臟驟停通常僅在出現(xiàn)嘔吐和頭痛以及高氨血癥和低酮性低血糖癥后才觀察到。還觀察到孤立的肺出血病例。最后，據(jù)報道，在個別病例中，在患有心肌病的嬰兒中發(fā)現(xiàn)了 MCADD，盡管這尚未得到廣泛觀察。

佳學(xué)基因中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

在正常情況下，MCADD 患者通過消耗身體其他部位的糖原儲備來補償 β-氧化產(chǎn)生的能量不足。然而，糖原儲存在分解代謝應(yīng)激時會迅速耗盡，特別是在生病和長時間禁食期間。MCADD 會干擾其他重要的代謝途徑，阻止酮體的產(chǎn)生和隨后的葡萄糖動員。具體而言，MCAD 缺乏會阻止線粒體內(nèi) β-氧化的脫氫步驟，從而導(dǎo)致乙酰輔酶 A 的產(chǎn)生減少以及 MCFA 肉毒堿轉(zhuǎn)運中?；舛緣A的積累。乙酰輔酶 A 是生酮作用產(chǎn)生酮體以供肝外組織能量使用的必要條件。能源的減少加劇了碳水化合物攝入不足導(dǎo)致的糖異生減少的影響；身體迅速發(fā)展為嚴(yán)重的低血糖癥，這反過來又加劇了患者的代償失調(diào)。糖原的消耗，再加上無法利用 MCFA 產(chǎn)生酮體作為能量，最終導(dǎo)致快速發(fā)展為低血糖和代謝失代償。除了 MCADD 引起的乙酰輔酶 A 缺乏的致病后果外，繼發(fā)性缺陷可能會導(dǎo)致 MCADD 相關(guān)癥狀。有證據(jù)表明，MCAD 缺乏會導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化 (OXPHOS) 無效；使用 MCAD 缺陷細(xì)胞系進(jìn)行的體外實驗顯示線粒體耗氧量受損和 OXPHOS 蛋白復(fù)合物水平降低。OXPHOS 功能降低與骨骼肌功能降低有關(guān)，例如在受 MCADD 影響的個體中經(jīng)常觀察到的肌肉無力。理論上 MCFAs 及其衍生物的積累導(dǎo)致神經(jīng)能量功能障礙，導(dǎo)致觀察到的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如腦病。總而言之，無法代謝 MCFAs 和隨后的代謝失衡，表現(xiàn)為乙酰輔酶 A 缺乏和 MCFAs 和?；鈮A的積累導(dǎo)致幾個致病過程。

中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥致病鑒定基因解碼

MCADD 是一種常染色體隱性遺傳代謝紊亂，由染色體 1p31 上的 A***M 基因突變引起，最終影響 MCAD 的功能。猝死基因解碼于 1992 年新穎描述了 A***M 基因的組織結(jié)構(gòu)，證明該基因有 12 個內(nèi)含子，跨度為 44 kb 的 DNA；該基因的大尺寸加上內(nèi)含子的數(shù)量會導(dǎo)致各種可能的錯誤剪接事件和其他大的突變，例如插入或缺失。從根本上說，A***M 基因中的致病性突變會導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯誤折疊和隨后的功能喪失。大約 60% 的有癥狀的純合子患者在 A***M (c.985A > G) 中出現(xiàn)錯義突變，其中賴氨酸在位置 304 被交換為谷氨酸，最終導(dǎo)致蛋白質(zhì)有效錯誤折疊和功能喪失。大多數(shù) MCADD 患者是純合子或 c.985A⟩>⟩G 雜合；雜合子患者可能具有輕度表型，表明可能有其他因素影響表現(xiàn)的嚴(yán)重性和發(fā)病年齡。北歐血統(tǒng)的個體具有更高的發(fā)病率，估計患病率為 80%，致病性 c.985A?>⟩G 突變。佳學(xué)基因檢測記錄178 名有癥狀的 MCADD 患者的突變，統(tǒng)計了 90% 的 K304E 突變發(fā)生率，并確定了三個不太普遍的突變。此類突變包括等位基因頻率為 6% 的點突變 Tyr42His。自從采用基因解碼技術(shù)揭術(shù) MCADD 的遺傳基礎(chǔ)以來，已經(jīng)確定了 30 多種與病理學(xué)相關(guān)的不同突變，其中大部分是錯義突變。

中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

佳學(xué)基因檢測在全中國范圍內(nèi)為患者及患者家屬提供遺傳咨詢。在沒有已知患者的家庭中，在診斷出 MCADD 后，通常建議對一級親屬進(jìn)行基因測序，選擇基于全外顯子組、全基因組測序的基因解碼。由該疾病采用常染色體隱性遺傳。這些人可能表現(xiàn)為無癥狀，在?；鈮A方面沒有表現(xiàn)出可測量的差異，因此需要進(jìn)行基因測序以排除 MCADD；然而，由于 MCADD 的基因型和表型之間的關(guān)系在很大程度上是未知的，因此應(yīng)該對先證者的兄弟姐妹進(jìn)行測試。因為這些人可能在發(fā)病之前一直沒有癥狀，容易引起忽視。一旦發(fā)病就會到了生命的晚期。重要的是，基因型和表型之間的聯(lián)系充其量是模棱兩可的。即使是 c.985 A > G 等公認(rèn)的致病突變也會表現(xiàn)出廣泛的癥狀和結(jié)果。因此，支持該疾病還取決于其他遺傳或環(huán)境變量，盡管這些因素仍有待確定。