【佳學基因檢測】做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測需要多少錢？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型是英文Multiple myeloma, translocation 11,14  type的中文翻譯。多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細胞瘤，其特征是惡性漿細胞的克隆增殖，這些漿細胞在 B 細胞發(fā)育和成熟過程中會發(fā)生某些必須通過基因檢測才能明確遺傳變化。 這此變化包括染色體的結構和數量異常，包括易位，主要發(fā)生在疾病發(fā)作時。 在疾病進展或反復的過程中，基因突變進一步產生多發(fā)性骨髓瘤的多樣化克隆異質性，使得組成和遺傳特點進一步復雜化。 這些遺傳異常是重要的預后因素，它們決定了患者的臨床表現、對治療的反應和疾病的發(fā)生發(fā)展過程。 由于多發(fā)性骨髓瘤的高度可變性，人們越來越關注采用基因檢測結果對患者的亞型的確定并據此采用正確醫(yī)學進行個性化治療。 11 號和 14 號染色體 [即 t(11;14)(q13;q32)] 的易位，以下簡稱為 t(11;14)，是一種原發(fā)性細胞遺傳學異常，存在于大約 16%-24% 的多發(fā)性骨髓瘤患者中，是一種最常見的易位。 此外，根據《血液腫瘤基因檢測結果及其個性化治療》，這種易位可以用 BCL-2 抑制劑（如維奈托克）靶向藥物進行治療。 因此，了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤的潛在生物學、這種易位對預后的影響以及 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤對治療的反應尤為重要。 在佳彖基因對多發(fā)性骨髓瘤的基因解碼基因檢測中，描述了攜帶 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞的獨特生物學特性，總結了解決這種易位的預后影響，并討論了對 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤患者的治療意義。。

 

什么樣的人應當做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測？

在 t(11;14) 患者中發(fā)現了幾個常見的臨床特征，例如骨病發(fā)生率較高； 免疫球蛋白 M、免疫球蛋白 D、輕鏈和非分泌性疾病的發(fā)病率較高； 管型腎病導致的腎功能障礙發(fā)生率更高。 佳學基因檢測發(fā)現，t(11;14) 患者同時存在其他異常，《血液病臨床表征及其基因序列變化》其中幾項研究觀察到 30% 以上的 t(11;14) 患者存在 13 號染色體異常。 最后，t(11;14) 在原發(fā)性漿細胞白血病中很普遍（大約 33%-71%），這是一種預后極差的多發(fā)性骨髓瘤侵襲性變異。 總之，這些臨床特征進一步將 t(11;14) 區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個獨特亞類。

佳學基因多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測大數據分析

佳學基因收集的 2 項觀察性研究的結果表明，不同種族患者之間 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤 的結果不同。 雖然在無進展生存期 (PFS) 方面沒有觀察到差異，但兩項研究都報告了非裔美國人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存期比非非裔美國人或白人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者更長。 其中一項研究發(fā)現，與沒有 t(11;14) 的患者相比，有 t(11;14) 的非洲裔美國患者死亡的可能性更高，早期死亡的風險也更高。 總的來說，這些結果表明種族和 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學之間可能存在復雜的相互作用； 需要進一步的研究來闡明這種易位對非裔美國患者生存的影響。
 

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型致病鑒定基因解碼

多發(fā)性骨髓瘤之前是意義未明的單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)，這是一種癌變前的無癥狀病癥，其特征在于骨髓 (BM) 中存在克隆性漿細胞。 正常的漿細胞來源于 B 細胞，B 細胞最初在骨髓中發(fā)育，但會遷移到外周血和次級淋巴組織中進一步發(fā)育。 在外周抗原參與后，成熟的 B 細胞播種生發(fā)中心并分化為記憶細胞和漿細胞； 雖然終末分化的漿細胞存在于淋巴器官中，但大多數長壽漿細胞位于骨髓 (BM) 。 在 B 細胞發(fā)育和成熟過程中獲得的原發(fā)性細胞遺傳學異常，例如免疫球蛋白重鏈基因 (IGH) 易位或三體性，導致正常漿細胞轉化為癌前病變的克隆漿細胞。 骨髓 (BM) 內這些細胞的增殖導致 MGUS，它可以演變成無癥狀的冒煙型 MM，最終發(fā)展為有癥狀的 MM。 作為原發(fā)性異常，t(11;14) 在單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)和多發(fā)性骨髓瘤中均有發(fā)現，可以通過熒光原位雜交 (FISH) 或常規(guī)中期細胞遺傳學檢測，盡管后者使用頻率較低，并且由于低漿細胞的增殖率而經常不能檢測到所存在的異常。

在大約 50% 的 AL 淀粉樣變性患者中發(fā)現了 t(11;14) 易位，AL 淀粉樣變性是另一種與多發(fā)性骨髓瘤密切相關的克隆性漿細胞惡液質。 此外，t(11;14) 被認為是套細胞淋巴瘤 (MCL) 的標志性特征，但分子分析顯示在套細胞淋巴瘤 (MCL)與多發(fā)性骨髓瘤中發(fā)現的斷點存在差異。 在 MCL 中，t(11;14) 主要出現在 B 細胞發(fā)育過程中，作為可變、多樣性和連接 [V(D)J] 重組的錯誤，斷點往往聚集在稱為主要易位簇的區(qū)域 或位于激活誘導的胞苷脫氨酶熱點處或附近。 相比之下，多發(fā)性骨髓瘤中的易位，包括 t(11;14)，被認為發(fā)生在成熟 B 細胞中，在生發(fā)中心進行類別轉換重組，分析顯示 t(11;14) 斷點散布在整個 11q13 區(qū)域，沒有 在套細胞淋巴瘤 (MCL)主要易位簇內發(fā)現。 然而，最近的幾項分子分析已經確定了 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤中 V(D)J 重組誘導的斷點，表明在某些情況下，t(11;14) 骨髓瘤克隆可能起源于前生發(fā)中心 B 細胞。 作為最常檢測到的易位，有必要更深入地了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學。

 

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

t(11;14) 易位涉及 14 號染色體上的 IGH 和 11 號染色體上的原癌基因 CCND1，導致細胞周期蛋白 D1 的過度表達。 攜帶 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細胞表現出獨特的細胞特征，例如與其他異常無關的淋巴漿細胞形態(tài)。 此外，一些 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤顯示出對抗凋亡蛋白 BCL-2（由 BCL2 編碼）的獨特依賴性。 正常漿細胞和大多數沒有 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細胞主要依賴于抗凋亡蛋白 MCL-1（由 MCL1 編碼）來生存，盡管一些多發(fā)性骨髓瘤細胞依賴于 MCL-1 和 BCL-XL（由 BCL2L1 編碼） ) 或 BCL-2。 相反，BCL-2 水平升高以及 BCL2/MCL1 和 BCL2/BCL2L1 比率升高與 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞相關，表明 BCL-2 對其存活很重要。 然而，高 BCL-2 表達并非 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤所獨有，在其他亞型中也有觀察到。

 

除了具有明顯的致癌特征外，越來越多的證據表明 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞通常缺乏在其他多發(fā)性骨髓瘤細胞類型上檢測到的傳統(tǒng)漿細胞標記物，并表現出 B 細胞生物學的殘余。 在 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞中檢測到 B 細胞譜系膜蛋白 CD20 的表達和更高水平的 B 細胞受體成分 CD79a。 此外，t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞已證明漿細胞標記物 CD38 的表達降低，這與 BCL2/BCL2L1 比率呈負相關，并且粘附分子 CD56 的表達降低，這可能與多發(fā)性骨髓瘤細胞的能力有關 從骨髓遷移。 一些研究已經檢測到 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞中 B 細胞相關基因的過度表達，包括 PAX5，這是一種轉錄因子，在 B 細胞終末分化為漿細胞時必須沉默。 這種 B 細胞相關基因表達已被證明與對口服 BCL-2 抑制劑維奈托克的敏感性有關。 然而，在具有 CCND1 激活病變的患者中，基因表達譜已經確定了 2 個不同的組，超過 100 個基因的表達，包括 PAX5 和編碼 CD20 的基因，在這些組之間存在顯著差異。 這些結果表明，t(11;14) 患者可能存在不同的亞組，這得到了幾項研究的進一步支持，這些研究觀察到具有 t(11;14) 或 CCND1 過表達的多發(fā)性骨髓瘤細胞上 CD20 表面表達的差異。 總體而言，由于攜帶這種易位的多發(fā)性骨髓瘤細胞具有獨特的生物學特性，t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤被區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個特殊子集，這些特征是為 t(11;14) MM患者做出治療決策時需要考慮的重要因素。

 

做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測需要多少錢？

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