【佳學(xué)基因檢測(cè)】皮膚和黏膜水腫是否是C1酯酶抑制因子缺乏癥的基因檢測(cè)

 

罕見病、遺傳病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

C1 酯酶抑制劑缺乏癥，也稱為遺傳性血管性水腫，會(huì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張劑緩激肽的產(chǎn)生不受控制。緩激肽的增加導(dǎo)致血管壁平滑肌松弛增加，并導(dǎo)致手、腳、胃腸道水腫，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致喉部水腫。在嚴(yán)重的情況下，氣道可能會(huì)受到損害并有效地腫脹閉合，從而阻止空氣進(jìn)出肺部。佳學(xué)基因通過C1酯酶抑制因子缺乏癥的基因檢測(cè)介紹 C1 酯酶抑制劑缺乏癥的表現(xiàn)、臨床診斷和治療方法，并提出跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)在護(hù)理患有這種疾病的患者中的作用。

C1酯酶抑制因子缺乏癥的基因檢測(cè)的主要內(nèi)容

• 描述 C1 酯酶抑制劑缺乏癥患者的相關(guān)發(fā)病過程和臨床檢查結(jié)果。
• 審查 C1 酯酶抑制劑缺乏癥的推定診斷與明確診斷。
• 總結(jié)可用于 C1 酯酶抑制劑缺乏癥的治療方案。
• 解釋跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)如何改善護(hù)理協(xié)調(diào)和溝通，以推進(jìn) C1 酯酶抑制劑缺乏癥患者的治療。

遺傳性血管性水腫，也稱為 C1 酯酶缺乏癥，是指反復(fù)出現(xiàn)不伴有蕁麻疹或瘙癢的血管性水腫。這些皮膚病通常涉及腿部、手部、面部、上呼吸道以及胃腸道。這種疾病可導(dǎo)致氣道水腫，并可能因喉部腫脹導(dǎo)致窒息。相關(guān)癥狀通常包括繼發(fā)于胃腸道受累的腹痛和嘔吐。

遺傳性血管性水腫是由緩激肽的過度產(chǎn)生引起的。緩激肽是一種血管擴(kuò)張劑，可導(dǎo)致喉部充血和腫脹，威脅氣道。由于這種途徑，腫脹不適用于抗組胺藥，因?yàn)樗皇墙M胺介導(dǎo)的過程。雖然還有其他形式的遺傳性血管性水腫，但 C1 抑制劑缺乏或功能障礙是賊常見的形式。C1 抑制劑是一種急性期反應(yīng)物和絲氨酸蛋白酶抑制劑 (serpin)。Serpins 抑制凝集素補(bǔ)體途徑以及產(chǎn)生激肽的途徑中的步驟。雖然 C1 抑制劑具有許多功能，但其在激肽通路中的功能會(huì)導(dǎo)致血管性水腫。
雖然佳學(xué)基因解碼仍然致力于研究導(dǎo)致這種血管性水腫的賊初分子事件的原因是什么，但據(jù)信凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中激活的因子 XII 和激肽釋放酶催化激肽原的裂解，從而產(chǎn)生緩激肽。C1 抑制劑通常通過抑制激肽釋放酶和因子 XIIa 來限制這種緩激肽的產(chǎn)生。由于對(duì)血管平滑肌的多因素下游效應(yīng)，緩激肽是一種有效的血管擴(kuò)張劑。這種活動(dòng)反過來會(huì)導(dǎo)致周圍組織水腫，賊重要的是會(huì)導(dǎo)致氣道水腫。在缺乏 C1 抑制劑的個(gè)體中，這個(gè)過程不受控制地進(jìn)行并導(dǎo)致嚴(yán)重的血管擴(kuò)張和血管性水腫。
遺傳性血管性水腫的發(fā)病率約為 50000 人中有 1 人會(huì)發(fā)生。根據(jù)《皮膚科基因檢測(cè)項(xiàng)目》，導(dǎo)致遺傳性水腫的基因突變超過300種，大多數(shù)以常染色體顯性遺傳方式遺傳，大約 25% 的病例由新發(fā)突變引起。這種疾病導(dǎo)致每年約有 15000 至 30000 次急診就診。
C1 抑制劑缺乏癥賊具有臨床意義的后遺癥是可能出現(xiàn)喉頭水腫，隨后由于不受控制的緩激肽作用引起的血管性水腫導(dǎo)致窒息。C1 酯酶抑制劑缺乏癥的病理生理學(xué)主要源于緩激肽產(chǎn)生的增加。緩激肽水平升高會(huì)導(dǎo)致血管壁平滑肌松弛，從而導(dǎo)致水腫。如果足夠嚴(yán)重，氣道可能會(huì)受到損害并有效地腫脹閉合，從而阻止空氣進(jìn)出肺部。
當(dāng)懷疑 C1 酯酶缺乏癥時(shí)，可能會(huì)注意到關(guān)鍵的發(fā)病過程，例如是否有家族史或上呼吸道腫脹。此外，可能存在無法解釋的自限性絞痛性腹痛反反復(fù)作的病史。沒有蕁麻疹、瘙癢、ACE 抑制劑、NSAID 或過敏暴露的血管性水腫病史也是該病的一個(gè)征兆。賊常見的患病部位還包括手和腳。
當(dāng)懷疑 C1 酯酶抑制劑缺乏癥時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)喉頭水腫引起的氣道損害或不明原因的手足腫脹等更為良性的表現(xiàn)。首先，應(yīng)注意確保氣道安全；這可以通過傳統(tǒng)的氣道方法進(jìn)行，但由于氣道腫脹會(huì)變得困難。應(yīng)在經(jīng)典過敏性氣道腫脹管理（腎上腺素、類固醇、抗組胺藥）的試驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。在 C1 抑制劑缺乏的情況下，這些方法將不起作用。在這一點(diǎn)上，可以做出嘗試性診斷，但為了明確診斷，臨床醫(yī)生可以檢查 C4的濃度。在 C1 抑制劑缺乏的情況下，C4 水平會(huì)很低。進(jìn)一步的測(cè)試可以包括 C1NH 蛋白水平和用于明確診斷的功能研究。
C1 酯酶抑制劑缺乏癥的治療主要是對(duì)氣道損害的反應(yīng)。如果僅出現(xiàn)輕微癥狀并且患者有已知診斷，則通過觀察進(jìn)行保守治療是合理的。如果出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀和即將發(fā)生的氣道損傷，則需要確保氣道暢通。對(duì)于喉水腫繼發(fā)氣道損害的未分化患者，建議使用腎上腺素、類固醇和抗組胺藥進(jìn)行假定治療。然而，在 C1 酯酶抑制劑缺乏的情況下，這是無效的，但應(yīng)該嘗試，因?yàn)檫^敏性氣道損害更常見，而且這些方法有很高的治療效果，而且缺點(diǎn)相對(duì)較小。
C1 酯酶抑制劑缺乏伴喉水腫的特異性治療包括更換缺乏的酶。賊簡單的方法是給予人血漿，其中含有C1酯酶抑制劑。人血漿的初始劑量為 2 個(gè)單位。來自人血漿的 ClINH 濃縮物可能是一種治療選擇。初始劑量為 1500 單位。
更具體、使用較少的藥物包括 Icatibant 和 ecallantide。Icatibant 是一種合成的緩激肽 B2 受體拮抗劑，而 ecallantide 是一種重組血漿激肽釋放酶抑制劑。

氣道水腫的鑒別診斷包括：

• 過敏反應(yīng)/過敏
• ACE抑制劑引起的水腫
• 特發(fā)性
• 自身免疫性疾病
• 上腔靜脈綜合征
• 甲狀腺疾病
• 肉芽腫性唇炎
• 旋毛蟲病 

當(dāng)癥狀僅與肢體腫脹有關(guān)時(shí)，可能的差異會(huì)擴(kuò)大： 

• 淋巴水腫
• 深靜脈血栓形成
• 蜂窩織炎

根據(jù)對(duì)治療的反應(yīng)，患者應(yīng)恢復(fù)正常健康。有時(shí)患者對(duì)治療有很強(qiáng)的抵抗力，需要插管。急性事件和拔管后，患者應(yīng)有效康復(fù)。然而，反復(fù)的機(jī)會(huì)總是存在的。

賊嚴(yán)重的并發(fā)癥是氣道損傷，需要插管或手術(shù)氣道；標(biāo)準(zhǔn)的氣道程序和規(guī)程應(yīng)該可以處理這種情況。

如果開通氣道嘗試不成功，可能需要進(jìn)行氣道手術(shù)。如果存在困難氣道的可能性，咨詢麻醉團(tuán)隊(duì)可能會(huì)有一些好處。

• 避免身體和心理壓力。
• 避免使用的藥物包括：雌激素、他莫昔芬和 ACE 抑制劑
• 接受口腔手術(shù)的患者應(yīng)接受預(yù)防措施，包括減少雄激素、定期輸注 C1INH 和輸注氨甲環(huán)酸

在照顧患有遺傳性血管性水腫的患者時(shí)，知首復(fù)蘇的 ABC 應(yīng)該是首要的。分配團(tuán)隊(duì)角色并經(jīng)常評(píng)估患者的氣道損傷至關(guān)重要。擁有合適的插管工具，例如可視喉鏡和備用氣道設(shè)備，是成功的關(guān)鍵之一。即使是擔(dān)心氣道受損的患者也應(yīng)在重癥監(jiān)護(hù)環(huán)境中受到密切監(jiān)測(cè)。  

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)