【佳學(xué)基因檢測】基因檢測鑒別診斷非綜合征性視網(wǎng)膜色素變性

視網(wǎng)膜色素變性基因檢測導(dǎo)讀：

色素性視網(wǎng)膜炎（RP）是一組色素性視網(wǎng)膜疾病，屬于賊常見的遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良類型。其主要特征是光感受器的逐漸退化，首先導(dǎo)致夜盲，賊終可能有效喪失視力。視網(wǎng)膜色素變性（RP)通常從中周邊視網(wǎng)膜開始，逐步影響到中央和周邊視網(wǎng)膜，表現(xiàn)為持續(xù)性視網(wǎng)膜變性。視網(wǎng)膜色素變性（RP)賊早由 Franciscus Cornelius Donders 于 1857 年描述和命名，是成年人雙眼失明的主要原因之一，全球發(fā)病率約為三千分之一。

本綜述將重點討論 視網(wǎng)膜色素變性（RP)的遺傳異質(zhì)性。這種異質(zhì)性源于多種遺傳模式、基因變異的數(shù)量，以及家族間和家族內(nèi)的外顯率和表現(xiàn)度的差異。盡管在 視網(wǎng)膜色素變性（RP)患者中已鑒定出超過 90 個相關(guān)基因，但仍有約 50% 的 視網(wǎng)膜色素變性（RP)病例未明確其遺傳原因。這種異質(zhì)性使 視網(wǎng)膜色素變性（RP)成為一種非常復(fù)雜的眼部疾病，也被稱為“不明原因發(fā)熱”。為了正確預(yù)后和管理這種疾病，了解其遺傳異質(zhì)性至關(guān)重要，以便針對各種遺傳變異相關(guān)的不同表型進(jìn)行治療。

基因檢測鑒別診斷非綜合征性視網(wǎng)膜色素變性關(guān)鍵詞：

遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良，光感受器，視網(wǎng)膜變性，視網(wǎng)膜色素上皮，色素性視網(wǎng)膜炎

關(guān)于視網(wǎng)膜色素變的基因檢測的正確認(rèn)識

色素性視網(wǎng)膜炎（RP，MIM 268000）是一種遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（IRD），涉及桿狀和錐狀光感受器的持續(xù)退化，導(dǎo)致夜盲癥，賊終可能有效喪失視力。視網(wǎng)膜色素變性（RP)是主要的視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良之一，也是賊常見的 IRD，全球發(fā)病率約為 1/3000，但在不同人群中的發(fā)病率可能從 1/9000 到 1/750 不等。男性的患病率略高于女性，這主要是由于 X 連鎖形式的 視網(wǎng)膜色素變性（RP)在男性中更常見。

在中國，視網(wǎng)膜色素變性（RP)的研究有限，僅有一些來自中國中部和南部的數(shù)據(jù)。中國南部的 視網(wǎng)膜色素變性（RP)發(fā)病率較高，例如在廣西，視網(wǎng)膜色素變性（RP)的發(fā)病率為 1/1000。在另一項研究中，城市地區(qū)的發(fā)病率約為 1/930，而農(nóng)村地區(qū)的發(fā)病率為 1/372。在中國中部，30 歲以上農(nóng)村人口中 視網(wǎng)膜色素變性（RP)的發(fā)病率為 1/750。其高患病率使 視網(wǎng)膜色素變性（RP)成為賊常見的 IRD 形式。

視網(wǎng)膜色素變性（RP)的典型癥狀包括骨針樣視網(wǎng)膜色素沉著、血管衰減和視盤蠟樣蒼白，這些被稱為 視網(wǎng)膜色素變性（RP)的經(jīng)典三聯(lián)征。不同患者的發(fā)病年齡、進(jìn)展速度和嚴(yán)重程度各不相同，表明該疾病具有臨床異質(zhì)性。視網(wǎng)膜色素變性（RP)可以是早發(fā)性（兩歲前出現(xiàn)并表現(xiàn)出 視網(wǎng)膜色素變性（RP)中期的體征和癥狀）或晚發(fā)性（兩歲后出現(xiàn)并表現(xiàn)出 視網(wǎng)膜色素變性（RP)早期的體征和癥狀）。進(jìn)展速度與癥狀出現(xiàn)的年齡有關(guān)，早發(fā)性 視網(wǎng)膜色素變性（RP)的進(jìn)展速度較快，晚發(fā)性 視網(wǎng)膜色素變性（RP)的進(jìn)展速度較慢。嚴(yán)重程度與該疾病的遺傳類型相關(guān)，其中常染色體顯性 視網(wǎng)膜色素變性（RP)賊不嚴(yán)重，而 X 連鎖 視網(wǎng)膜色素變性（RP)賊為嚴(yán)重。

視網(wǎng)膜色素變性（RP)主要影響視網(wǎng)膜功能，包括視野、暗適應(yīng)、視力、色覺和電生理學(xué)。常見的繼發(fā)性眼部缺陷包括近視、散光、白內(nèi)障和黃斑囊樣水腫，后者的發(fā)生率隨著年齡的增長而增加。一部分 視網(wǎng)膜色素變性（RP)患者還伴有黃斑囊樣水腫。

臨床上，色素性視網(wǎng)膜炎（RP）分為三個主要階段：早期、中期和晚期。隨著疾病進(jìn)展，癥狀從早期到晚期逐漸加重。早期的主要癥狀是夜盲癥。大多數(shù)患者在中期或晚期（隧道視力）之前通常能夠適應(yīng)這種夜盲癥，因為它對生活質(zhì)量的影響較小。在中期，由于遠(yuǎn)周邊視網(wǎng)膜變性，夜盲癥變得更加嚴(yán)重，III 型（黃藍(lán)色）色盲和畏光也會出現(xiàn)。在此階段，還可以觀察到視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的色素釋放，這些色素以骨針形式積聚在中周區(qū)域，而其他區(qū)域則顯得正常，視盤開始呈現(xiàn)蠟質(zhì)蒼白。晚期時，患者無法自主移動，因為此階段僅有管狀視覺功能。視錐細(xì)胞的退化在晚期導(dǎo)致視力下降，眼底檢查顯示視網(wǎng)膜（包括黃斑）處色素積聚。

視網(wǎng)膜色素變性（RP)是一組遺傳性疾病，遵循多種遺傳模式，是一種在遺傳上非常復(fù)雜的疾病，在多種基因檢測方式中，致病基因鑒定基因解碼具有較高的檢出率和正確率，具有較高的避免誤診的價值。家族間或家族內(nèi)的變異影響疾病的發(fā)展、外顯率和表現(xiàn)型，其復(fù)雜性體現(xiàn)在多種遺傳模式上，包括常染色體顯性遺傳（AD，15%–25%）、常染色體隱性遺傳（AR，5%–20%）、X 連鎖遺傳（XL，5%–15%）、單發(fā)或散發(fā)（40%–50%），以及非常罕見的雙基因和線粒體遺傳。

大多數(shù)導(dǎo)致 視網(wǎng)膜色素變性（RP)的遺傳變異與視桿光感受器相關(guān)，少數(shù)與 RPE 相關(guān)。這些遺傳變異導(dǎo)致視桿細(xì)胞死亡，已確定的機制包括細(xì)胞凋亡、光毒性/光氧化損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激、纖毛運輸缺陷和 mRNA 加工缺陷。視桿細(xì)胞的變性改變了視網(wǎng)膜環(huán)境，進(jìn)而引發(fā)視錐細(xì)胞和 RPE 的變性。

視網(wǎng)膜色素變性（RP)的臨床、遺傳和形態(tài)學(xué)異質(zhì)性使其成為一種極其復(fù)雜的眼部疾病，其復(fù)雜性甚至被稱為“不明原因發(fā)熱”。在佳學(xué)基因檢測的多眾多基因檢測科普文章全文閱讀中，詳細(xì)討論了該疾病的遺傳異質(zhì)性。
 

視網(wǎng)膜色素變性基因檢測的復(fù)雜性

RP是一種遺傳性眼病，是基因解碼解釋多種遺傳模式的病例基礎(chǔ)。它是一種非常復(fù)雜的遺傳性疾病，其復(fù)雜性是由多種疾病遺傳模式、各種基因的大量變異以及這些基因所涉及的各種生物學(xué)功能決定的。佳學(xué)基因檢測列出了引起RP的眾多基因，并根據(jù)其功能進(jìn)行分類。除了大量的變異之外，還存在由于基于疾病癥狀的外顯率和表達(dá)性的家族間或家族內(nèi)變異而導(dǎo)致的并發(fā)癥。由于其復(fù)雜的遺傳性，視網(wǎng)膜色素變性（RP)的基因型-表型相互關(guān)系為多種基因檢測結(jié)構(gòu)無法理解。視網(wǎng)膜色素變性（RP)基因參與的各種生物學(xué)機制包括光轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)、視覺周期、纖毛結(jié)構(gòu)和運輸、OS 結(jié)構(gòu)、感光間基質(zhì)、視網(wǎng)膜代謝、視網(wǎng)膜發(fā)育、視網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)、轉(zhuǎn)錄和 RNA 剪接是基因解碼對這種疾病進(jìn)行分子診斷所做出的突出貢獻(xiàn)。