【佳學(xué)基因檢測】基因檢測開啟分子癌癥流行病學(xué)：了解現(xiàn)在和未來的可能性

國內(nèi)腫瘤基因檢測十大公司解釋

在基因檢測小組討論《腫瘤個(gè)性治療的方法與措施》時(shí)，得知《Nihon Eiseigaku Zasshi》在 1996 Feb;50(6):1036-46發(fā)表了一篇題目為《分子癌癥流行病學(xué)——現(xiàn)狀和未來的可能性》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由T Sakai 等完成。促進(jìn)了腫瘤的正確治療與個(gè)性化用藥的發(fā)展，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了基因信息檢測與分析的重要性。同時(shí)指出，中藥療法、食物療法背后潛藏的靶向藥物作用機(jī)理。

腫瘤靶向藥物及正確治療臨床研究內(nèi)容關(guān)鍵詞：

基因檢測,分子,癌癥,流行病學(xué)

腫瘤靶向治療基因檢測臨床應(yīng)用結(jié)果

分子癌癥流行病學(xué)是一種相對(duì)較新的針對(duì)惡性腫瘤的策略。這種策略使得通過基因檢測診斷癌癥易感性成為可能。當(dāng)一個(gè)腫瘤抑制基因在生殖系細(xì)胞中失活時(shí)，一個(gè)人被認(rèn)為具有患癌癥的傾向。腫瘤抑制基因的失活主要是由基因編碼區(qū)的突變引起的。然而，腫瘤易感性的決定基因研究小組采用基因解碼技術(shù)揭示了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腫瘤抑制基因 (RB) 的點(diǎn)突變或高甲基化也會(huì)導(dǎo)致該基因失活，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。另一方面，尚未進(jìn)行改善診斷出的癌癥易感性的研究。為此，腫瘤易感性的決定基因研究小組開始了一項(xiàng)基礎(chǔ)研究。作為限制癌癥易感性的先進(jìn)個(gè)例子，在 RB 啟動(dòng)子區(qū)域具有基因檢測點(diǎn)突變的病例可能是很好的候選者。在這些載體中，盡管編碼區(qū)沒有異常，但只有 RB 啟動(dòng)子區(qū)失活。因此，如果通過藥物恢復(fù) RB 啟動(dòng)子活性，則應(yīng)限制對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的易感性。作為第二個(gè)例子，其中 p53 基因突變產(chǎn)生的 Li-Fraumeni 綜合征可能是一個(gè)很好的候選者。賊近有報(bào)道稱 p53 可刺激 WAF1 基因，而 WAF1 蛋白可抑制 cdk 活性，從而通過磷酸化使 RB 基因產(chǎn)物失活。此外，腫瘤易感性的決定基因研究小組發(fā)現(xiàn) p53 上調(diào)了 RB 基因的啟動(dòng)子活性。這些發(fā)現(xiàn)表明 p53 在轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后水平直接或間接激活 RB。因此，某些藥物重新激活 WAF1 或 RB 基因可能會(huì)補(bǔ)償 Li-Fraumeni 綜合征中 p53 功能的喪失。然后，腫瘤易感性的決定基因研究小組建議通過增強(qiáng)基因失活的腫瘤抑制基因的一些完整靶基因來預(yù)防癌癥是可能的。腫瘤易感性的決定基因研究小組將這種新策略稱為“基因調(diào)節(jié)化學(xué)預(yù)防”。為了檢驗(yàn)這個(gè)假設(shè)，重要的是通過基因解碼基因檢測明確 RB 啟動(dòng)子的結(jié)構(gòu)?？傊?，腫瘤易感性的決定基因研究小組發(fā)現(xiàn) RBF-1 和 ATF 位點(diǎn)是核心啟動(dòng)子區(qū)域，相鄰的 E2F 位點(diǎn)是沉默子位點(diǎn)，并且 E4TF1 優(yōu)先與 RBF-1 位點(diǎn)結(jié)合。然后腫瘤易感性的決定基因研究小組推測干擾 E2F 復(fù)合物結(jié)合的藥物可能成為增強(qiáng) RB 啟動(dòng)子活性的良好候選物。為了找到調(diào)節(jié)這些基因啟動(dòng)子的藥物，嘗試 G1 阻滯藥物是合理的，因?yàn)?WAF1 和 RB 被認(rèn)為在 G1 期阻滯細(xì)胞。實(shí)際上，腫瘤易感性的決定基因研究小組發(fā)現(xiàn)了幾種導(dǎo)致 G1 阻滯的藥物。它們是腫瘤易感性的決定基因研究小組每天從蔬菜和水果中攝取的幾種黃酮類化合物，或前列腺素 D2 及其代謝物?？傊[瘤易感性的決定基因研究小組提出“基因調(diào)節(jié)化學(xué)預(yù)防”將成為分子癌癥流行病學(xué)的有用方法。