【佳學(xué)基因檢測(cè)】糖尿病藥物吡咯列酮做什么基因檢測(cè)效果賊好？

吡咯列酮為什么可以降血糖、治療糖尿病？

吡格列酮通過(guò)直接降低胰島素抵抗和改善β細(xì)胞功能達(dá)到持久的控制血糖。吡格列酮是一種具有高度選擇性且作用很強(qiáng)的過(guò)氧化物酶體增殖活化受體 γ (PPARγ) 激動(dòng)劑。該受體是一種蛋白質(zhì)，存在于胰島素敏感組織的脂肪、骨骼肌和肝臟組織中。吡格列酮可增加胰島中胰島素含量而對(duì)胰島素的分泌無(wú)影響。吡格列酮通過(guò)減少細(xì)胞死亡來(lái)防止β細(xì)胞的減少，這些證據(jù)表明吡格列酮對(duì)β細(xì)胞有保護(hù)作用。吡格列酮可降低高胰島素血癥和血漿游離脂肪酸水平。血漿胰島素水平降低表明吡格列酮可減輕胰腺β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)。由于游離脂肪酸水平高對(duì)胰腺有毒性作用，因此降低游離脂肪酸水平亦對(duì)胰腺β細(xì)胞功能有保護(hù)作用。因此，對(duì)2型糖尿病的基本生理環(huán)節(jié)是減少胰島素抵抗，改善β細(xì)胞功能達(dá)到控制血糖。

如果使用不當(dāng)，吡咯列酮會(huì)出現(xiàn)什么不良反應(yīng)？

1.血液

可出現(xiàn)貧血，在臨床實(shí)驗(yàn)中，血紅蛋白平均降低2%～4%(在開始治療的4～12周更明顯)。單用本品時(shí)，貧血發(fā)生率為1%；聯(lián)用二甲雙胍時(shí)，貧血發(fā)生率為1.2%。導(dǎo)致貧血的原因可能是由于血容量增加。

2.心血管系統(tǒng)

可導(dǎo)致血容量增加，進(jìn)而可因心臟前負(fù)荷增加而致心臟肥大。單用本品時(shí)，輕至中度水腫發(fā)生率為4.8%；聯(lián)用胰島素時(shí)，水腫的發(fā)生率(15.3%)高于聯(lián)用磺脲類抗糖尿病藥或二甲雙胍。

3.神經(jīng)精神系統(tǒng)

有資料顯示，單用本品時(shí)頭痛發(fā)生率為9.1%。此外，一個(gè)小規(guī)模對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，9%的患者出現(xiàn)了感覺異常。

4.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)

本品聯(lián)用磺脲類抗糖尿病藥治療時(shí)，低血糖的發(fā)生率為2%；當(dāng)胰島素分別聯(lián)用本品15mg和30mg治療時(shí)，低血糖的發(fā)生率分別為8%、15%。

5.胃腸道

偶見腹部不適。

6.肝臟

尚無(wú)肝功能衰竭的報(bào)道。

7.眼

有個(gè)案報(bào)道，一例患者在治療中(一日30mg)出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變惡化，但與本品的關(guān)系需要借助致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行明確。

8.呼吸系統(tǒng)

在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，使用本品治療后可出現(xiàn)上呼吸道感染(13.2%)、鼻竇炎(6.3%)和咽炎(5.1%)。

9.皮膚

有個(gè)案報(bào)道，一例女性患者在治療(一日30mg)的第7日出現(xiàn)血管性水腫，停用本品并使用糖皮質(zhì)激素治療后，患者的癥狀迅速緩解，以后未再反復(fù)。

10.肌肉骨骼系統(tǒng)

臨床試驗(yàn)報(bào)道，本品致肌痛的發(fā)生率為5.4%，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)有7位患者的肌酸磷酸激酶高出正常值上限10倍，其中2位患者因此停止治療，另5位患者堅(jiān)持治療后未發(fā)生臨床后遺癥。

在專業(yè)意見下指導(dǎo)使用：

根據(jù)《糖尿病藥物作用基因數(shù)據(jù)庫(kù)》，吡格列酮是一種噻唑烷二酮。作為PPARγ激動(dòng)劑，它改變?cè)S多基因的表達(dá)，導(dǎo)致胰島素抵抗降低。通過(guò)基因檢測(cè)可以進(jìn)一步優(yōu)化適用人群和臨床治療效果。涉及4500多名2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，單藥治療以及與磺脲類藥物、二甲雙胍和胰島素聯(lián)合使用均有效，可顯著降低HbA1c，并有利于改善血脂參數(shù)。耐受性好，副作用發(fā)生率低。與曲格列酮不同，其使用與肝毒性無(wú)關(guān)。它賊近在美國(guó)被許可作為單一療法，并與胰島素、二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用。其歐洲許可證更具限制性，允許與二甲雙胍聯(lián)合使用，并允許與磺脲類藥物聯(lián)合用于對(duì)二甲雙胍不耐受的患者。它為2型糖尿病的治療提供了一個(gè)有用的新選擇。