【佳學基因檢測】使用靶向藥物莫蘇奈特珠前必須要做基因檢測嗎?
血液病的靶向藥物導讀:
《可供選擇的腫瘤靶向藥物》中莫蘇奈特珠Mosunetuzumab是一種T細胞依賴性雙特異性抗體,可結合CD3和CD20以驅動T細胞介導的B細胞殺傷,從而產生對血液病腫瘤細胞的靶向殺傷作用。其臨床實驗選定的是非霍奇金淋巴瘤患者。然而,T細胞導向療法的有效免疫刺激會帶來細胞因子釋放綜合征的風險,可能會限制藥物使用的劑量和效用。為了了解安全性和有效性背后的機制,并探索安全性緩解策略,基因解碼開發(fā)了一種新的免疫和抗腫瘤反應機制模型,該模型針對T細胞雙特異性(mosunetuzumab和blinatumomab),包括循環(huán)、淋巴組織和腫瘤中B淋巴細胞和T淋巴細胞的動力學。該模型是使用mosunetuzumab非臨床和blinatumomab臨床數據開發(fā)和驗證的。模擬描繪了有助于觀察到的細胞和細胞因子(IL6)動力學的機制,并預測初始分步給藥限制系統(tǒng)性T細胞活化和細胞因子釋放,而不影響腫瘤反應。這些結果支持在正在進行的I期臨床試驗中改變莫舒尼妥珠單抗的分步治療計劃,從而能夠更安全地服用更高劑量的莫蘇奈特珠單抗。
项目名称 | 检测价格 | 优惠价格 |
---|---|---|
肿瘤基因检测 | 3500 | 3500 |
眼睛近视基因检测 | 750 | 750 |
注意力基因检测 | 750 | 750 |
糖尿病基因检测 | 750 | 750 |
高血压基因检测 | 1500 | 1500 |
心脏病基因检测 | 1500 | 1500 |
猝死基因检测 | 3500 | 3500 |
心脏衰竭基因检测 | 3500 | 3500 |
血液腫瘤如何找到更好的治療方案?
《細說血液腫瘤基因檢測》中的B細胞惡性腫瘤包括多種疾病,其中約80–85%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)和其他白血病,如急性淋巴細胞白血?。ˋLL)和慢性淋巴細胞白血病(CLL)都是B細胞腫瘤。B細胞淋巴瘤和白血病從生物學上是一種的異質性疾病,廣義地分為惰性或侵襲性。濾泡性淋巴瘤和CLL等惰性疾病的中位生存期為8-10年,而彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和套細胞淋巴瘤等侵襲性疾病,如果沒有經過合理的治療,中位生存期為6個月。
《單克隆抗體藥物的療效評價》,靶向B細胞表面CD20分子的單克隆抗體,如利妥昔單抗,與化療結合,顯著改善了B細胞惡性腫瘤患者的治療預期。然而,大多數微痛性疾病患者和大約一半的侵襲性B細胞淋巴瘤患者賊終會反復?;诨蚪獯a、基因工程技術的T細胞導向療法,包括表達嵌合抗原受體(CAR)或雙特異性T細胞接合器(BiTE)分子和抗體的工程化T細胞,已證明對B細胞惡性腫瘤的治療有效。針對B細胞系表面蛋白的CAR T細胞,如Tisagenelecluel(Kymriah®)和Axicabatagene ciloleucel(Yescarta®),在反復/難治性(r/r)白血病和淋巴瘤患者中產生了深度和持久的反應,并在這些疾病的治療中得到了FDA批準。然而,CAR T細胞療法存在顯著的嚴重毒性風險,尤其是細胞因子釋放綜合征(CRS)。在另一種基于T細胞的治療方法中,雙特異性分子同時與T細胞和腫瘤細胞結合,以刺激T細胞活化和腫瘤細胞溶解。抗CD3/CD19咬合分子blinatumomab是一種由兩個單鏈抗體片段組成的融合蛋白,FDA于2014年批準用于治療ALL,并觀察到r/r NHL患者的臨床反應。與CD19 CAR T細胞療法相比,使用blinatumomab治療CRS的頻率和嚴重程度較低,盡管已經觀察到嚴重CRS,并且仍然是一個潛在的安全隱患。blinatumomab的劑量限制毒性為神經毒性,這也可能由免疫激活驅動,但與CRS不同;通過實施逐步增加的劑量計劃,部分緩解了這一問題。
《二十一世紀的靶向藥物基因檢測》中,莫蘇奈特珠Mosunetuzumab是一種有效人源化的全長抗CD20/CD3 T細胞依賴性雙特異性(TDB)抗體,使用旋鈕孔技術組裝。莫蘇奈特珠mosunetuzumab的作用機制與blinatumomab相似:莫蘇奈特珠mosunetuzumab與惡性B細胞上的CD20和T細胞上的CD3同時結合,導致T細胞活化和B細胞裂解。在此之前,致病基因鑒定與正確用藥基因檢測已經證明,在體外和活體內,莫蘇奈特珠單抗在刺激T細胞介導的對表達CD20的B細胞(包括原發(fā)性患者源性白血病和淋巴瘤細胞)的殺傷方面具有高度效力。由于莫蘇奈特珠單抗是一種條件激動劑,只有在同時結合B細胞上的CD20和T細胞上的CD3時,才能觀察到靶向B細胞殺傷?;钚约炔恍枰乖蔬f和共刺激,也不需要預先存在的T細胞對腫瘤的反應,任何T細胞,無論克隆特異性、激活或分化狀態(tài)如何,都可以在存在莫蘇奈特珠單抗和CD20的情況下被激活。