【佳學基因檢測】胰島素樣生長因子-1治療Phelan-McDermid綜合征的基因檢測臨床研究

自閉癥譜系障礙診斷圖譜及解析基因檢測靶向藥物分析

根據(jù)自閉癥譜系障礙診斷圖譜及解析基因檢測靶向藥物分析，國際有很高知名度基因檢測科學性證據(jù)雜志《. 2022 Apr 8;13(1):17.》在第Randomized Controlled Trial期發(fā)表了一篇標題為《胰島素樣生長因子-1治療Phelan-McDermid綜合征的基因檢測臨床研究》的創(chuàng)新藥物研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應用研究由A Kolevzon , M S Breen , P M Siper , D Halpern , Y Frank , H Rieger , J Weismann , M P Trelles , B Lerman , R Rapaport , J D Buxbaum       完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

臨床數(shù)據(jù)證據(jù)代碼： 35395866和 doi: 10.1186/s13229-022-00493-7.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

Phelan-McDermid綜合征,單倍體不足,SHANK3基因,自閉癥譜系障礙,胰島素樣生長因子-1,IGF-1,PMS

國際基因解碼證據(jù)鏈條標簽：

Keywords:Phelan-McDermid syndrome,haploinsufficiency,SHANK3 gene,autism spectrum disorder,insulin-like growth factor-1 ,IGF-1,PMS

基因檢測臨床研究與應用結(jié)果介紹：

多達6%的糖尿病有單基因原因，包括胰島素基因突變，患者是基因治療的候選者。使用有效、悠久、長期、很久性新生兒糖尿病小鼠模型，疾病發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼及針對性藥物指導基因檢測課題組評估了腺相關(guān)病毒（AAV）介導的基因治療的療效。疾病發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼及針對性藥物指導基因檢測課題組使用帶有大鼠胰島素1啟動子（Ins1）調(diào)節(jié)人胰島素基因（INS；AAV Ins1 INS）或天然小鼠胰島素1（Ins1；AAV INS-Ins1）的AAV將胰島素基因傳遞給組成性胰島素缺失小鼠（Ins1-/-Ins2-/-）和成年誘導型胰島素缺乏小鼠的β細胞[給予AAV Ins1 Cre的Ins1-/-Ins2f/f PdxCreER和Ins1-/-Ins2f/f小鼠）]。盡管AAV-Ins1-INS可以成功感染β細胞并使其表達胰島素，但胰島素缺失的β細胞存在促激素處理缺陷。分泌大量胰島素原可暫時逆轉(zhuǎn)糖尿病。疾病發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼及針對性藥物指導基因檢測課題組重新嘗試用AAV Ins1-Ins1治療，但Ins1-/-Ins2-/-β-細胞仍然存在替代Ins1和前胰島淀粉樣多肽（proIAPP）的加工缺陷。在成人誘導模型中，失去胰島素表達的β細胞出現(xiàn)加工缺陷，導致proIAPP加工受損和循環(huán)proIAPP升高，感染AAV Ins1-Ins1以挽救胰島素表達的細胞分泌胰島素原。疾病發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼及針對性藥物指導基因檢測課題組評估了激素轉(zhuǎn)化酶原1/3（PC1/3）的亞細胞定位，并檢測到PC1/3向含糖原的空泡的分選缺陷以及在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的滯留，作為缺陷加工的潛在機制。疾病發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼及針對性藥物指導基因檢測課題組提供的證據(jù)表明，β細胞內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生內(nèi)源性胰島素原對于β細胞能夠正確儲存和處理胰島素原是必要的。

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