遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：小腦萎縮癥（Spinocerebellar Atrophy），又稱脊髓小腦萎縮癥或脊髓小腦失調(diào)癥（Spinocerebellar Ataxia，簡寫為SCA），是一類基因病遺傳病，涉及到很多致病基因，并根據(jù)不同致病基因，脊髓小腦萎縮癥分為很多種類型。佳學(xué)基因《人體基因序列變化和疾病表征數(shù)據(jù)庫》中收錄了大量小腦萎縮癥的疾病案例以及涉及到的基因信息，能夠?yàn)樾∧X萎縮癥患者的確診、患者家屬的遺傳咨詢提供最明確的指導(dǎo)。
 

2016年7月，現(xiàn)年39歲來自江蘇的周海梅（化名）女士帶著兒子（16歲）來到了北京佳學(xué)基因總部進(jìn)行遺傳咨詢。

患者情況：周女士于36歲時(shí)走路不穩(wěn)、身體不受控制的搖晃、行為動(dòng)作不靈敏、手腳無力、言語不清等癥狀，醫(yī)院就診后，發(fā)現(xiàn)周女士的小腦出現(xiàn)萎縮的跡象。詢問家族史得知，周女士父親和哥哥均為小腦萎縮癥患者。雖然兒子至今未表現(xiàn)出任何疾病癥狀，但一想到疾病可能會(huì)遺傳給兒子，周女士就異常焦慮。于是立即聯(lián)系了佳學(xué)基因解碼專家進(jìn)行遺傳咨詢。

基因解碼：基因解碼專家建議周女士進(jìn)行小腦萎縮致病基因鑒定，進(jìn)行更多的致病基因解碼分析，找到致病基因后，兒子再進(jìn)行驗(yàn)證，看是否遺傳到她的致病基因。解碼結(jié)果顯示，周女士AT***基因突變，為Ⅰ型小腦萎縮癥致病基因，兒子無突變。

基因解讀與遺傳咨詢：周女士為Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1），以常染色體顯性遺傳模式遺傳，兒子并未遺傳該致病基因。
 

小腦萎縮癥又稱脊髓小腦萎縮癥，簡寫為SCA，是一種家族遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)基因疾病。這類患者發(fā)病后，行走的動(dòng)作搖搖晃晃，有如企鵝，因此患病家族也稱為企鵝家族。小腦萎縮是一種以損害脊髓及小腦為主、慢性、進(jìn)行性腦部疾病，多為家族遺傳。由于病灶范圍和發(fā)展過程不盡相同，小腦萎縮的臨床征群亦有多種類型，其主要癥狀為走路不穩(wěn)、動(dòng)作不靈、握物無力、言語不清，有的患者頭暈、頭重、頭脹、頭痛，伴有復(fù)視或視物模糊，吞咽發(fā)嗆，書寫顫抖，大小便障礙等。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記錄了與Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥相關(guān)的致病基因。其中AT***基因突變與Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）的發(fā)生直接相關(guān)。 AT***基因參與了制造ataxin-1的蛋白質(zhì)的過程。在細(xì)胞內(nèi)，ataxin-1位于細(xì)胞核內(nèi)中，佳學(xué)基因研究人員認(rèn)為，ataxin-1參與調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)生產(chǎn)的各個(gè)方面，包括蛋白質(zhì)生產(chǎn)（轉(zhuǎn)錄）的領(lǐng)先階段和加工RNA，DNA的過程。

引起Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）的AT***基因突變涉及到被稱為CAG三核苷酸重復(fù)的DNA片段。該片段由連續(xù)出現(xiàn)多次的一系列三種DNA構(gòu)建塊（胞嘧啶，腺嘌呤和鳥嘌呤）組成。正常情況下，CAG區(qū)段在基因內(nèi)重復(fù)4至39次。而在患有Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的患者中，CAG部分重復(fù)40次至80多次。重復(fù)40到50次的人幾乎會(huì)在在成年中期首先出現(xiàn)的Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的癥狀，而重復(fù)超過70次的人通常在十幾歲時(shí)出現(xiàn)癥狀。
 

CAG節(jié)段長度的增加導(dǎo)致產(chǎn)生異常長的ataxin-1蛋白質(zhì)折疊成錯(cuò)誤的三維形狀。這種異常蛋白質(zhì)與其他蛋白質(zhì)聚集在細(xì)胞核內(nèi)形成聚集體。這些聚集體阻止ataxin-1蛋白正常發(fā)揮功能，從而破壞細(xì)胞并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。ataxin-1聚集體僅在腦和脊髓（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中發(fā)現(xiàn)。而小腦內(nèi)的細(xì)胞對ataxin-1形狀和功能的變化特別敏感，隨著時(shí)間的推移，小腦細(xì)胞的損失導(dǎo)致了Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）特征性的運(yùn)動(dòng)問題。
 

Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）是一種特征為運(yùn)動(dòng)型漸進(jìn)性問題的病癥?；颊咴诎l(fā)病初期會(huì)遇到協(xié)調(diào)和平衡問題。Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的其他癥狀包括言語和吞咽困難，肌肉僵硬（痙攣狀態(tài)）以及控制眼球運(yùn)動(dòng)的肌肉弱點(diǎn)（眼肌麻痹）。眼肌無力導(dǎo)致快速，無意識的眼球運(yùn)動(dòng)（眼球震顫）。同時(shí)患有Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的患者也可能會(huì)出現(xiàn)難以處理，學(xué)習(xí)和記憶信息（認(rèn)知障礙）。
 

隨著時(shí)間的推移，Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的患者可能會(huì)出現(xiàn)麻木，刺痛或手臂和腿部疼痛、肌張力失控（肌張力障礙）、肌肉萎縮（萎縮）、和肌肉抽搐（束縛）等癥狀。也有較少人患病多年后出現(xiàn)了僵硬，震顫和不自主的跳動(dòng)（舞蹈癥）的現(xiàn)象。

該病通常于成年早期發(fā)病，但可以從兒童時(shí)期至成年后期隨時(shí)出現(xiàn)。當(dāng)癥狀新穎出現(xiàn)后，沒有經(jīng)過致病基因鑒定基因解碼找到真正病因的Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥患者，往往會(huì)因?yàn)榈⒄`病情而只能存活10到20年。
 

佳學(xué)基因研究發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）是以常染色體顯性遺傳模式遺傳的，這意味著每個(gè)細(xì)胞中改變基因的一個(gè)拷貝足以導(dǎo)致疾病。在一般情況下，Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥患者從他的患病父母那里遺傳到突變基因。

隨著改變的AT***基因從一代傳遞到下一代，CAG三核苷酸重復(fù)序列的長度通常會(huì)增加。較多的重復(fù)通常與癥狀在患者較早期出現(xiàn)的現(xiàn)象相關(guān)，這種現(xiàn)象被佳學(xué)基因稱為預(yù)期。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)，當(dāng)AT***基因從父親遺傳時(shí)比當(dāng)它從母親那里遺傳，預(yù)期傾向更加明顯。

佳學(xué)基因建議，有家族疾病史的雙方，在結(jié)婚前必須進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼，分析雙方是否是這一致病基因的攜帶者。不光如此，佳學(xué)基因婚前基因解碼還可以發(fā)現(xiàn)除Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥以外的其他疾病。避免基因病發(fā)生的第二關(guān)是，新生兒出生后盡快進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼，開展新生兒Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥致病基因鑒定基因解碼，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。對有本病家族史的孕婦必須對其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前致病基因鑒定診斷。
 

哪些人群需要進(jìn)行脊髓小腦萎縮致病基因鑒定？

1、  有小腦萎縮癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有小腦萎縮癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有小腦萎縮癥家族史的人群；

4、  生育過小腦萎縮癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患小腦萎縮癥風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  小腦萎縮癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

[1] 宋興旺. SCA致病基因定位及中國漢族人群SCA亞型頻率分布[D]. 中南大學(xué),2006.

[2] SOONG-B W, LU-Y C, CHOO-K B,et al. Frequency analysis of autosomal dominant cerebellar ataxias in Taiwanese patients and clinical and molecular characterization of spinocerebellar ataxia type 6.[J]. 2001,7(7).

[3] 姜淼,金春蓮,林長坤,等. 東北地區(qū)正常漢族人群 SCA1及 SCA3/MJD基因內(nèi)CAG重復(fù)變異研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2004,(1).doi:10.3760/j.issn:1003-9406.2004.01.022.

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