【佳學(xué)基因檢測】女性不育癥的基因檢測分析

女性不育癥基因檢測導(dǎo)讀：

大約 10% 的育齡婦女無法懷孕或足月妊娠。 僅女性因素就占所有不孕癥病例的至少 35%，包括影響卵巢發(fā)育、卵母細(xì)胞成熟和受精能力以及受精卵植入前發(fā)育、著床和胎兒生長潛力的多種原因 。 導(dǎo)致女性不孕的遺傳異常包括大染色體異常、亞顯微染色體缺失和重復(fù)，以及控制與卵子發(fā)生、卵巢儲備維持、激素信號傳導(dǎo)以及女性生殖解剖和生殖器官功能發(fā)育有關(guān)的眾多生物過程的基因中的DNA序列變異。 盡管通過動物模型的研究發(fā)現(xiàn)大量基因與生殖生理學(xué)有關(guān)，但這些基因中只有一部分與人類不育有關(guān)。 在女性不育癥的基因檢測分析，佳學(xué)基因主要關(guān)注人類中發(fā)現(xiàn)的遺傳改變，并總結(jié)了關(guān)于卵母細(xì)胞發(fā)育和成熟的分子途徑、胚胎發(fā)生過程中母體效應(yīng)因素的關(guān)鍵作用以及與卵巢發(fā)育不全、原發(fā)性卵巢功能不全相關(guān)、早期胚胎致死率和不孕癥的遺傳基因檢測分析結(jié)果。

女性不育癥的基因檢測分析關(guān)鍵詞：

X染色體； 女性不孕癥； 卵泡發(fā)育； 遺傳學(xué)； 卵母細(xì)胞發(fā)育； 植入前胚胎； 卵巢早衰。

佳學(xué)基因?qū)ε圆挥Y的基因解碼

不孕不育是生殖系統(tǒng)的一種疾病,包括了一系列影響個人生育能力的各種情況。根據(jù)《人類女性的生育能力與基因序列變化》，女性不孕癥是指為與健康伴侶進(jìn)行12個月的正常無保護(hù)性生活后仍無法獲得臨床懷孕,這也可能導(dǎo)致焦慮和抑郁。生殖系統(tǒng)的遺傳、內(nèi)分泌、生理、解剖和免疫異常都可能影響女性懷孕和分娩活嬰兒的可能性。

生殖障礙和不孕癥的高患病率影響了全球10-15%的夫婦對,這也許并不奇怪,因?yàn)槌晒ι枰_調(diào)控發(fā)育功能性生殖腺和其他生殖器官、性別決定、生殖細(xì)胞形成、神經(jīng)內(nèi)分泌功能以及懷孕能力所需的復(fù)雜過程。卵子發(fā)生是使哺乳動物卵子獲得受精能力的過程,涉及卵細(xì)胞與包圍它的體細(xì)胞之間的復(fù)雜相互作用,包括多種轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的相互作用。這些轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的中斷會導(dǎo)致卵巢發(fā)育異?；蛐园l(fā)育障礙。新生女嬰的卵巢平均有100萬到200萬個原始卵細(xì)胞,到青春期時只剩大約40萬個。單個卵細(xì)胞被體細(xì)胞包繞形成卵泡,并停留在減數(shù)分裂先進(jìn)次中期的第二分裂中期階段,直到青春期。先進(jìn)次減數(shù)分裂的完成和卵泡排出由垂體促性腺激素觸發(fā)(圖1)。初始卵泡儲備(卵巢儲備)決定了女性的生育潛力,以及隨后的生育壽命和絕經(jīng)發(fā)生年齡(40至58歲之間)。卵巢儲備量減少,無論是由于出生或青春期時卵泡數(shù)量較少,還是由于青春期后卵泡儲備快速消減,都與月經(jīng)紊亂、卵泡耗盡和早發(fā)性絕經(jīng)(40歲以前)有關(guān)。

佳學(xué)基因解碼表明，多個基因都與生殖細(xì)胞的產(chǎn)生和成熟相關(guān),其缺陷可能導(dǎo)致細(xì)胞凋亡加速和卵泡閉鎖,從而引起原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)。卵泡閉鎖是從卵巢中清除生殖細(xì)胞的主要機(jī)制之一。約1-2%的女性受原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)影響,原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)是一種表型和病因異質(zhì)性的疾病,其特點(diǎn)是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、不孕、雌激素生成減少、促性腺激素升高(卵泡刺激素和黃體生成素)以及骨質(zhì)疏松和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)是一個越來越多使用的術(shù)語,被采用來包括診斷相似的疾病,包括高促性腺激素性性腺功能減退癥、早發(fā)性卵巢功能失常和卵巢發(fā)育不全。原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)的病因在于卵巢本身的內(nèi)在問題,可能包括醫(yī)源性原因,如手術(shù)或放射線,或影響卵巢功能的基因中斷。在更嚴(yán)重的情況下,由于生殖細(xì)胞和周圍的體細(xì)胞顆粒細(xì)胞的消耗,原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)表現(xiàn)為細(xì)長型卵巢。原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)的其他原因包括染色體分離異常、DNA修復(fù)缺陷、激素合成或信號傳導(dǎo)不足、影響卵泡生成、卵細(xì)胞成熟和/或排卵的途徑缺陷。

在垂體或下丘腦水平上的功能中斷會導(dǎo)致低促性腺激素性性腺功能減退癥、卵巢較小、閉經(jīng)和不孕。不孕還可能由受精失敗造成,原因可能是卵細(xì)胞成熟阻滯導(dǎo)致無法形成單倍體受精卵,或是卵子透明帶缺陷。

早期胚胎發(fā)育受母體轉(zhuǎn)錄物的調(diào)控,這些轉(zhuǎn)錄物在卵細(xì)胞成熟期間被合成并儲存于細(xì)胞質(zhì)中。正常的母體基因組和細(xì)胞質(zhì)成分對于胚胎正常發(fā)育至關(guān)重要。其他病理狀況,如生殖道發(fā)育障礙、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、多囊卵巢綜合征或自身免疫因素,也可能對著床和妊娠產(chǎn)生負(fù)面影響,導(dǎo)致不孕或習(xí)慣性流產(chǎn)。

在動物模型中進(jìn)行的大量遺傳學(xué)基因解碼分析已經(jīng)鑒定出數(shù)千個對哺乳動物生殖至關(guān)重要的基因。但只有一小部分(少于200個)這些基因與人類不孕癥有強(qiáng)相關(guān)性。賊近,對不孕癥家系進(jìn)行全外顯子組和全基因組測序的應(yīng)用,促進(jìn)了無偏差的方法,發(fā)現(xiàn)了參與人類不孕癥的新基因和新變異。這些基于家系的方法和賊近的全基因組關(guān)聯(lián)研究揭示了少量與人類不孕癥相關(guān)的基因,未來預(yù)計(jì)還會有更多新發(fā)現(xiàn)。