【佳學基因檢測】基因檢測CCL22突變通過解除對微環(huán)境串擾的調控來驅動自然殺傷細胞淋巴增生性疾病

自然殺傷細胞慢性淋巴增生性疾?。–LPD-NK）的特點是自然殺傷細胞（NK）克隆性擴張，其潛在的遺傳機制尚不有效清楚。為了設計靶向藥物，進行更為正確的治療，免疫細胞生理功能及異常狀況基因解碼報告趨化因子基因CCL22的體細胞突變是自然殺傷細胞慢性淋巴增生性疾病CLPD-NK一個獨特亞群的標志。CCL22突變在高度保守的殘基上富集，與STAT3突變相互排斥，并與類似于正常CD16dim/CD56K細胞的基因表達程序相關。從機制上講，這些突變導致配體偏向的趨化因子受體信號傳導，通過β-阻遏蛋白募集受損，CCL22、CCR4的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的內化減少。這導致體外細胞趨化性增強，與造血微環(huán)境的雙向串擾，以及轉基因人IL-15小鼠體內NK細胞增殖增強。體細胞CCL22突變闡明了一種獨特的腫瘤形成機制，其中功能獲得性趨化因子突變通過有偏的GPCR信號和微環(huán)境串擾的失調促進腫瘤的發(fā)生。