【佳學(xué)基因檢測(cè)】北京西酞普蘭用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)

西酞普蘭（Citalopram）是一種什么藥？

西酞普蘭（Citalopram）是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），主要用于治療抑郁癥。在中國(guó)，西酞普蘭的常見(jiàn)商品名為“喜普妙®”，由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)。

此外，西酞普蘭的左旋對(duì)映體——艾司西酞普蘭（Escitalopram）也在中國(guó)廣泛使用。艾司西酞普蘭的原研藥商品名為“來(lái)士普®”，由丹麥靈北制藥公司（H. Lundbeck A/S）研發(fā)。

隨著專(zhuān)利到期，國(guó)內(nèi)多家制藥企業(yè)也生產(chǎn)了艾司西酞普蘭的仿制藥，以下是一些在中國(guó)市場(chǎng)上常見(jiàn)的艾司西酞普蘭品牌：

百洛特

由四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的草酸艾司西酞普蘭片。

百適可

由山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)的草酸艾司西酞普蘭片。

啟程

由湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的草酸艾司西酞普蘭片。

泰齊

由浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn)的草酸艾司西酞普蘭片。

這些品牌的艾司西酞普蘭片劑在中國(guó)市場(chǎng)上廣泛銷(xiāo)售，為患者提供了多種選擇。

需要注意的是，西酞普蘭和艾司西酞普蘭雖然結(jié)構(gòu)相似，但在藥理作用和適應(yīng)癥上可能存在差異。因此，使用前應(yīng)咨詢專(zhuān)業(yè)醫(yī)生或藥師的建議。

Citalopram的藥物效果及毒性與基因型的關(guān)系

Citalopram（西酞普蘭）是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），其藥效和毒性可能受個(gè)體基因型的顯著影響。這種影響主要與藥物的代謝酶、藥物靶點(diǎn)和藥物運(yùn)輸相關(guān)基因有關(guān)。

1. 藥物代謝酶基因與Citalopram的代謝

Citalopram主要通過(guò)肝臟中的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，尤其是以下兩種酶：

• CYP2C19

  • 影響：CYP2C19是Citalopram的主要代謝酶，負(fù)責(zé)將其代謝為去甲基代謝物（低活性）。不同基因型（快速代謝者、中度代謝者和緩慢代謝者）可能導(dǎo)致藥物血漿濃度的顯著差異。
  • 基因型影響：
    • 快速代謝者 (CYP2C19 *1/*1)：藥物濃度較低，可能療效不足。
    • 緩慢代謝者 (CYP2C19 *2/*2 或 CYP2C19 *3/*3)：藥物濃度較高，可能增加副作用或毒性風(fēng)險(xiǎn)，如QT間期延長(zhǎng)。

• CYP3A4

  • 影響：CYP3A4也參與Citalopram的代謝，但作用次于CYP2C19。CYP3A4的遺傳變異對(duì)Citalopram的藥效影響較小。

2. 藥物靶點(diǎn)基因與療效

Citalopram通過(guò)抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）來(lái)增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的作用，其藥效可能受SLC6A4基因多態(tài)性的影響。

• SLC6A4基因（編碼5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體）
  • 5-HTTLPR多態(tài)性：該基因啟動(dòng)子區(qū)的長(zhǎng)型（L）和短型（S）多態(tài)性影響轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)水平。
    • LL型：高表達(dá)，治療效果較好。
    • SS型：低表達(dá)，可能需要更高劑量或更長(zhǎng)時(shí)間才能起效。
    • LS型：中間效應(yīng)。
  • 臨床意義：SS型個(gè)體可能對(duì)Citalopram療效較差，且副作用風(fēng)險(xiǎn)增加。

3. 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)基因與毒性

• ABCB1基因（編碼P-糖蛋白）
  • 影響：ABCB1基因變異可能影響Citalopram在血腦屏障的運(yùn)輸效率。
    • 高表達(dá)：藥物濃度較低，可能降低療效。
    • 低表達(dá)：藥物濃度較高，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性風(fēng)險(xiǎn)（如嗜睡、頭暈）。

4. 常見(jiàn)毒性與基因型相關(guān)性

• QT間期延長(zhǎng)

  • CYP2C19緩慢代謝者和ABCB1低表達(dá)變異者可能出現(xiàn)更高的QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)。
  • 機(jī)制：Citalopram及其代謝物在血漿中累積可能導(dǎo)致心臟毒性。

• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用

  • 如焦慮、失眠、嗜睡，與SLC6A4基因型和CYP2C19基因型有關(guān)。
  • SS型（5-HTTLPR）個(gè)體可能更容易出現(xiàn)焦慮等不良反應(yīng)。

• 肝毒性

  • CYP2C19緩慢代謝者因代謝效率低下可能導(dǎo)致藥物在肝臟積累，增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。

5. 臨床實(shí)踐中的基因檢測(cè)

為優(yōu)化Citalopram的療效和安全性，個(gè)性化治療越來(lái)越重要。以下是推薦的基因檢測(cè)：

• CYP2C19基因型檢測(cè)：預(yù)測(cè)藥物代謝速率，指導(dǎo)劑量調(diào)整。
• SLC6A4基因型檢測(cè)：預(yù)測(cè)治療反應(yīng)，選擇合適的抗抑郁藥。
• ABCB1基因型檢測(cè)：評(píng)估中樞毒性風(fēng)險(xiǎn)。

6. 藥物基因組學(xué)的臨床指導(dǎo)

根據(jù)美國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì)（CPIC）和FDA的建議：

• CYP2C19緩慢代謝者：考慮減低Citalopram劑量或選擇代謝不受CYP2C19顯著影響的抗抑郁藥（如Sertraline）。
• 5-HTTLPR SS型患者：可能需要聯(lián)合心理治療或其他藥物，以提高療效。

總結(jié)：Citalopram的藥效和毒性受多個(gè)基因的影響。通過(guò)藥物基因組學(xué)檢測(cè)，醫(yī)師可以制定個(gè)性化治療方案，提高療效并減少不良反應(yīng)。