【佳學(xué)基因檢測】他莫昔芬基因檢測報(bào)告有人解讀嗎？

他莫昔芬基因檢測的其他名字

他莫昔芬基因檢測,諾瓦得士基因檢測,枸櫞酸諾瓦得士基因檢測,tamoxifen/Nolvadex。 

他莫昔芬基因檢測簡介

CYP2D6 UM和NM在使用他莫昔芬后預(yù)計(jì)會達(dá)到治療性的恩多沙芬濃度，應(yīng)接受推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療劑量。CYP2D6 PM和IM（包括活性得分為1.0的患者）預(yù)計(jì)與NM相比恩多沙芬濃度較低，反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)更高，事件無反復(fù)生存期較差。對于CYP2D6 PM，提供了“強(qiáng)烈”的治療建議，建議對于絕經(jīng)后婦女選擇替代性激素治療，如芳香化酶抑制劑，對于絕經(jīng)前婦女則建議使用芳香化酶抑制劑與卵巢功能抑制，因?yàn)檫@些方法無論CYP2D6基因型如何都比他莫昔芬更優(yōu)越，并且基于CYP2D6 PM的患者從他莫昔芬轉(zhuǎn)換為阿那曲唑后不會出現(xiàn)反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)增加的情況?？紤]到將CYP2D6 PM患者的他莫昔芬劑量從20-40 mg/天逐漸加量可以顯著增加恩多沙芬的濃度（但無法達(dá)到CYP2D6 NM的濃度），因此建議在這種情況下使用芳香化酶抑制劑（+/−卵巢功能抑制）。如果有禁忌癥，則可以考慮使用40 mg/天的他莫昔芬。沒有臨床數(shù)據(jù)表明，基于CYP2D6基因型，另一種也會發(fā)生生物激活的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑托瑞米芬應(yīng)該替代他莫昔芬。

針對CYP2D6中等代謝者和CYP2D610/10或CYP2D610/降低功能等位基因，建議“中等”推薦考慮使用替代激素治療（即芳香化酶抑制劑）用于絕經(jīng)后婦女，或在絕經(jīng)前的婦女中使用芳香化酶抑制劑加卵巢功能抑制。對于CYP2D6中等代謝者，如果芳香化酶抑制劑存在禁忌癥，可以考慮使用更高的FDA批準(zhǔn)劑量的他莫昔芬（40mg/天），已知這種劑量會顯著增加恩多酰胺的濃度而不會增加毒性。

一般情況下，不應(yīng)在服用他莫昔芬的患者中長期重疊使用強(qiáng)和中等CYP2D6抑制劑，而弱抑制劑對于CYP2D6中等代謝者也是禁忌的。

他莫昔芬是什么？

他莫昔芬，用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。臨床治療乳腺癌，見效率一般在30%作用，雌激素受體陽性患者療效較好（49%），陰性患者療效差（7%）。絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者均可使用，而絕經(jīng)后和60歲以上的人較絕經(jīng)前和年輕患者的效果為好。從病灶部位來看，皮膚、淋巴結(jié)和軟組織的療效好，骨和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的效果差。

用法用量  

1.乳腺癌：對雌激素受體陽性的乳腺癌患者效果較好。口服每次10～20mg，每天2次。 2.子宮內(nèi)膜癌：本品有促使孕激素受體水平升高作用。孕激素受體水平低者可先用本品使受體水平升高后，再用孕激素治療，或兩者同時(shí)應(yīng)用，以提高療效。一般劑量每次口服10～20mg，每天2次。  

禁忌證  

1.孕婦及有血栓栓塞性疾病者。 2.有深部靜脈血栓史者。 3.有肺栓塞史者。  

注意事項(xiàng)  

1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。

2.對長期服用本品并有血栓栓塞危險(xiǎn)的患者，治療期間應(yīng)定期檢查血象。如有骨轉(zhuǎn)移，在治療初期需定期檢查血鈣。在用本品進(jìn)行2年以上長期治療期間，要定期對肝功能進(jìn)行檢測。

3.當(dāng)出現(xiàn)異常的陰道出血時(shí)，應(yīng)立即就診，并進(jìn)行全面檢查。陰道大量出血時(shí)應(yīng)停藥。

4.用本品治療的患者有增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險(xiǎn)，所以應(yīng)當(dāng)進(jìn)行仔細(xì)的婦科檢查。

5.使用本品可出現(xiàn)突發(fā)性卵巢功能性囊腫和月經(jīng)過多及不規(guī)則子宮出血。因此，若絕經(jīng)前必須使用本藥，應(yīng)同時(shí)服用抗促性腺激素藥物。  

不良反應(yīng)  

1.胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉。

2.繼發(fā)性抗雌激素作用：面部潮紅、外陰瘙癢、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、白帶增多、陰道出血等。

3.神經(jīng)精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁等。

4.大劑量長期應(yīng)用可導(dǎo)致視力障礙，如白內(nèi)障。

5.骨髓抑制：少數(shù)患者可有一過性白細(xì)胞和血小板減少。

6.其他：皮疹、脫發(fā)、體重增加、肝功有異常等。

他莫昔芬基因檢測后可以減少的副作用

肝功能異常，脫發(fā)，皮疹，白細(xì)胞減少，抑郁，味覺障礙，頭暈、眩暈，陰道出血，白帶增多，閉經(jīng)

他莫昔芬基因檢測可以減輕的并發(fā)癥

腦栓塞，肺栓塞

他莫昔芬基因檢測可以降低的耐藥反應(yīng)：將個體基因型與藥物相關(guān)表型聯(lián)系起來

Endoxifen濃度：

佳學(xué)基因收集的基因解碼證據(jù)中有大量證據(jù)表明CYP2D6基因型與endoxifen濃度的表型變異之間存在聯(lián)系。證據(jù)一致地表明，與CYP2D6正常代謝者相比，CYP2D6 PM（AS=0）在接受輔助性莫西芬治療的患者中，血漿endoxifen濃度較低，并且CYP2D6活性降低（AS=0至1）與正常CYP2D6活性相比，接受輔助性莫西芬治療的患者的血漿endoxifen濃度也較低。CYP2D6基因型解釋了先進(jìn)endoxifen濃度變異的34–52%。特別值得注意的是，對于頻率高的CYP2D6減少型等位基因的群體，強(qiáng)有力的證據(jù)表明，CYP2D6活性得分為0至1的患者血漿endoxifen濃度明顯低于正常CYP2D6活性（AS=1.5和2）的患者。

藥效學(xué)標(biāo)志物（Ki-67）

一項(xiàng)前瞻性臨床研究調(diào)查了接受新輔助性莫西芬治療的早期乳腺癌患者CYP2D6基因型與腫瘤Ki-67變化之間的關(guān)聯(lián)，Ki-67是與藥物療效有關(guān)的表型。在這項(xiàng)腫瘤藥物療效基因檢測的應(yīng)用研究中，CYP2D6 10/10和CYP2D6 5/10基因型的患者與CYP2D61/*1基因型的患者相比，Ki-67反應(yīng)顯著降低。

乳腺癌反復(fù)和生存

由于在使用他莫西芬的不同臨床情況中存在廣泛的生物變異（預(yù)防、導(dǎo)管內(nèi)乳癌、絕經(jīng)前和絕經(jīng)后輔助治療以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌），因此當(dāng)前的腫瘤用藥指導(dǎo)基因檢測指南僅關(guān)注CYP2D6基因型在雌激素受體陽性乳腺癌輔助治療中的作用，并使用反復(fù)、反復(fù)無病生存、無病生存、遠(yuǎn)處反復(fù)無病生存、乳腺癌特異性生存和總體生存等終點(diǎn)指標(biāo)。對于反復(fù)和事件無病生存這兩個臨床終點(diǎn)，關(guān)于CYP2D6 PMs（AS=0）存在反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)更高或事件無病生存差的說法，證據(jù)被評為中度。

他莫昔芬基因檢測的其他名字

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