【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向藥物曲美替尼基因檢測(cè)報(bào)告有人解讀嗎？

曲美替尼基因檢測(cè)的其他名字

曲美替尼基因檢測(cè),trametinib基因檢測(cè),Mekinist®基因檢測(cè)

絲裂原活化蛋白激酶 (MEK MAPK/ERK 激酶) 信號(hào)通路在調(diào)節(jié)多種細(xì)胞活動(dòng)中起著關(guān)鍵作用，包括存活、分化、增殖、運(yùn)動(dòng)和血管生成。 因此，MEK 抑制被認(rèn)為是抗腫瘤治療的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)。 Trametinib (GSK1120212) 是一種口服 MEK 抑制劑，對(duì) MEK1 和 MEK2 具有選擇性，已被 FDA 批準(zhǔn)與 BRAF 抑制劑聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。 佳學(xué)基因檢測(cè)通過《曲美替尼基因檢測(cè)報(bào)告有人解讀嗎？》，介紹了曲美替尼的臨床前和臨床數(shù)據(jù)，包括基于體外研究的機(jī)制以及來自不同臨床研究的結(jié)果。 未來在不同實(shí)體腫瘤實(shí)體中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)將確定這種靶向治療方法的治療作用，可能與其他靶向治療（如 BRAF 抑制劑）聯(lián)合使用。

曲美替尼基因檢測(cè)簡(jiǎn)介

曲美替尼是絲裂原活化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制劑。MEK蛋白質(zhì)是細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶(ERK)通路的上游調(diào)節(jié)器，促進(jìn)細(xì)胞增殖。曲美替尼通過抑制MEK可以抑制BRAF V600突變-陽性的癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

哪些患者適合使用曲美替尼?

1.單藥或與達(dá)拉菲尼聯(lián)和用于BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

2.聯(lián)合達(dá)拉菲尼用于BRAF V600E突變-陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(非小細(xì)胞肺癌) 不推薦用于BRAF抑制劑治療后進(jìn)展的黑色素瘤患者。  

曲美替尼怎么用?  

推薦劑量： 2mg/day，口服，每日一次，在相同時(shí)間服用。直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。  

用藥方法： 至少餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用  

劑量調(diào)整及特殊使用說明： 1.當(dāng)出現(xiàn)以下達(dá)拉菲尼的不良反應(yīng)時(shí)，不推薦調(diào)整曲美替尼的劑量：非皮膚性惡性腫瘤和葡萄膜炎 2.對(duì)新原發(fā)性皮膚惡性?。簾o需劑量調(diào)整 3.推薦的劑量減低： 新穎劑量減低 1.5mg，口服，每日1次 第二次劑量減低 1mg，口服，每日1次 隨后調(diào)整 如不能耐受曲美替尼1mg/day，有效、悠久、長(zhǎng)期、很久終止使用

曲美替尼基因檢測(cè)后可以減少的副作用

胚胎胎兒毒性，新原發(fā)惡性病，肌痛，便秘，食欲減低，關(guān)節(jié)痛，頭痛，咳嗽，腹痛，發(fā)熱

曲美替尼基因檢測(cè)可以減輕的并發(fā)癥

胚胎胎兒毒性，高血糖，嚴(yán)重皮膚毒性，間質(zhì)性肺疾病(ILD)，眼毒性，心肌病，靜脈血栓栓塞，出血，新原發(fā)惡性病

曲美替尼基因檢測(cè)可以降低的耐藥反應(yīng)

曲美替尼耐藥后的應(yīng)對(duì)策略 曲美替尼單用或聯(lián)合達(dá)拉菲尼作為治療BRAF V600E突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線用藥及二線用藥。美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，達(dá)拉菲尼的部分見效率約達(dá)43%，4個(gè)月內(nèi)極少出現(xiàn)耐藥，4月后或患者明顯感覺癥狀加重，應(yīng)考慮耐藥可能并調(diào)整后續(xù)治療。  

曲美替尼作為一線用藥耐藥后可選用其他一線治療方案:  

1.換用其他免疫治療藥物：

利用PD-L1 作為標(biāo)記物，決定是否使用抗-PD-1治療和/或納武單抗+伊匹單抗聯(lián)合治療，達(dá)拉菲尼耐藥后，可選納武單抗或派姆單抗單藥治療或納武單抗+伊匹單抗聯(lián)合治療。與單藥相比，納武單抗+伊匹單抗 的聯(lián)合治療，改善了客觀見效率及無進(jìn)展生存期，但毒副反應(yīng)也顯著增加。聯(lián)合治療是否改善總生存，目前并不清楚。  

2.靶向治療：

如BRAF V600活化突變，臨床需要早期緩解時(shí)優(yōu)先推薦。  

3.聯(lián)合治療：

曲美替尼耐藥后，可嘗試維羅非尼+卡比替尼方案。未經(jīng)治療的初診的，不能手術(shù)的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制劑的聯(lián)合治療，與單藥BRAF抑制劑相比，改善了無進(jìn)展生存期及見效率，且初期報(bào)告顯示改善了總生存。 如果存在BRAF / MEK抑制劑聯(lián)合治療的禁忌癥，推薦單用BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼或維羅非尼，尤其針對(duì)不適合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的患者。  

4.臨床試驗(yàn)：

目前臨床研究證實(shí)對(duì)腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，臨床試驗(yàn)的主要研究者通常都是在該領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人，對(duì)疾病各種治療方法的賊新進(jìn)展都有了解，并且具備該領(lǐng)域賊豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗(yàn)的獲得受益很明顯。美國NCCN臨床實(shí)踐指南推薦患者可以尋找是否有合適的臨床研究，參加臨床試驗(yàn)，獲得賊新的治療方法。  

曲美替尼作為二線用藥耐藥后可選用的治療方案:  

1.一線治療的藥物：

對(duì)于在一線治療期間或之后快速進(jìn)展的患者，二線治療使用一線治療沒用過或和一線治療不同類的療法。對(duì)于獲得疾病控制(CR，PR或SD)且沒有發(fā)生蓄積的毒性反應(yīng)，但治療停止>3月后出現(xiàn)進(jìn)展/反復(fù)，可考慮重新使用一線治療的藥物或使用和一線治療類似的藥物。  

2.其他二線治療：

①伊匹單抗單藥使用②大劑量重組人白介素-2(IL-2)：大劑量IL-2不應(yīng)用于肝腎功能不全，一般情況差，或合并未治療或有癥狀腦轉(zhuǎn)移的患者。 對(duì)小的腦轉(zhuǎn)移灶且無明顯瘤周水腫帶的患者，可考慮進(jìn)行IL-2治療。治療應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員診療經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。 ③生物化療④細(xì)胞毒藥物⑤伊馬替尼：針對(duì)腫瘤有C-KIT激活突變的患者  

3.賊佳支持治療：

患者病情進(jìn)展或靶向BRAF的治療已經(jīng)獲得賊大臨床獲益，體力狀況評(píng)分3-4級(jí)患者(一般情況差)，可進(jìn)行賊佳支持治療，減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量。 (3)參加臨床試驗(yàn) 目前臨床研究證實(shí)對(duì)腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，腫瘤晚期患者可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗(yàn)，以獲得受益。臨床試驗(yàn)的主要研究者通常都是在該領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人，對(duì)疾病各種治療方法的賊新進(jìn)展都有了解，并且具備該領(lǐng)域賊豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗(yàn)的獲得受益很明顯。美國NCCN臨床實(shí)踐指南推薦患者可以尋找是否有合適的臨床研究，參加臨床試驗(yàn)，獲得賊新的治療方法。 佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識(shí)與案例，敬請(qǐng)關(guān)注。

III 期 BRAF 突變黑色素瘤中的佐劑達(dá)拉非尼加曲美替尼

曲美替尼基因檢測(cè)臨床研究背景：BRAF 抑制劑達(dá)拉非尼和 MEK 抑制劑曲美替尼聯(lián)合治療可改善具有 BRAF V600 突變的晚期黑色素瘤患者的生存期。 我們?cè)噲D確定輔助達(dá)拉非尼加曲美替尼是否會(huì)改善已切除的 III 期黑色素瘤患者的預(yù)后，其中 BRAF V600 突變。

曲美替尼基因檢測(cè)臨床研究方法：在這項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的 3 期試驗(yàn)中，我們將 870 名有效切除的 BRAF V600E 或 V600K 突變的 III 期黑色素瘤患者隨機(jī)分配接受口服達(dá)拉非尼 150 mg 每天兩次加曲美替尼 每天一次 2 mg 的劑量（聯(lián)合治療，438 名患者）或兩片匹配的安慰劑片劑（432 名患者），持續(xù) 12 個(gè)月。 主要終點(diǎn)是無反復(fù)生存期。 次要終點(diǎn)包括總生存期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期、無反復(fù)和安全性。

曲美替尼基因檢測(cè)臨床應(yīng)用結(jié)果：在中位隨訪 2.8 年時(shí)，估計(jì)的 3 年無反復(fù)生存率在聯(lián)合治療組為 58%，在安慰劑組為 39%（反復(fù)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比，0.47；95 % 置信區(qū)間 [CI]，0.39 至 0.58；P<0.001）。 聯(lián)合治療組的 3 年總生存率為 86%，安慰劑組為 77%（死亡風(fēng)險(xiǎn)比為 0.57；95% CI，0.42 至 0.79；P=0.0006），但這種水平的改善確實(shí) 不跨越 P=0.000019 的預(yù)先指定的中期分析邊界。 聯(lián)合治療組的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率和無反復(fù)率也高于安慰劑組。 達(dá)拉非尼加曲美替尼的安全性與在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中觀察到的組合一致。

曲美替尼基因檢測(cè)結(jié)論：與安慰劑輔助使用相比，使用達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療具有 BRAF V600E 或 V600K 突變的 III 期黑色素瘤患者的反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，并且與新的毒性作用無關(guān)。

曲美替尼基因檢測(cè)報(bào)告有人解讀嗎？

佳學(xué)基因通過官網(wǎng)、微信公眾號(hào)，4001601189全國服務(wù)電話，使曲美替尼用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的人可以方便快捷地找到聯(lián)系方式。佳學(xué)基因的正確用藥專家、個(gè)性化用藥指導(dǎo)的專業(yè)人員7x24小時(shí)為大家提供藥物基因組方面的專業(yè)咨詢。用語隨和、通俗，檢測(cè)結(jié)果清楚明白，容易使用。