【佳學(xué)基因檢測】華法林基因檢測Warfarin

【遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀】

如何讓華法林的效果更好？為什么用了華法林后有些不舒服？影響華法林的使用的基因有那些？佳學(xué)基因通過基因解碼明確了華法林的作用機(jī)理，吸收和應(yīng)用的影響因素，提供華法林基因檢測服務(wù)。根據(jù)用藥指導(dǎo)基因解碼，華法林是一種廣泛使用的抗凝劑，具有較窄的治療指數(shù)和實(shí)現(xiàn)目標(biāo)抗凝所需劑量的較大患者間差異性。 細(xì)胞色素 P450-2C9 (CYP2C9) 和維生素 K-環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物 (VKORC1) 中的常見遺傳變異，以及已知的非遺傳因素，會引起法林劑量變異性的 50%。 華法林基因檢測的目的是協(xié)助解釋和使用 CYP2C9 和 VKORC1 基因型數(shù)據(jù)來估計(jì)華法林的治療劑量以達(dá)到 2-3 的 INR。如果沒有基因型結(jié)果，需要盡快獲得基因檢測結(jié)果。 美國國立衛(wèi)生研究院藥物基因組學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)的臨床藥物遺傳學(xué)實(shí)施聯(lián)盟 (CPIC) 制定了經(jīng)過同行評審的基因藥物指南，佳學(xué)基因檢測會根據(jù)相關(guān)結(jié)果及新的基因信息數(shù)據(jù)進(jìn)行更新。

【華法林別名】

芐丙酮香豆素鈉;華法令鈉;華福靈;芐酮香豆素鈉 ,華法林鈉,華法林,芐丙酮香豆素。 華法林是賊常用的口服抗凝劑，每年的處方量通常占人口的 0.5-1.5%。 它被規(guī)定用于治療和預(yù)防血栓性疾病。雖然華法林非常有效，但其狹窄的治療指數(shù)和廣泛的個體差異使得針對每一個患者選用合適的劑量極具挑戰(zhàn)性。華法林劑量不當(dāng)引起的并發(fā)癥是賊常報(bào)告的不良事件之一，也是急診室就診的賊常見原因之一。華法林通常根據(jù)經(jīng)驗(yàn)給藥：開出初始劑量，通常遵循 通過至少每周測量 INR 和隨后的劑量調(diào)整。 初始劑量通?；谌巳浩骄担ɡ?3-5 毫克/天），但達(dá)到 2-3 的 INR 的穩(wěn)定劑量范圍為 1-20 毫克/天。 確定合適劑量的反復(fù)過程可能需要數(shù)周到數(shù)月，在此期間，患者抗凝過度或抗凝不足的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此有血栓栓塞或出血的風(fēng)險(xiǎn)。

【華法林外文名】

Warfarin ,Warfarin Sodium, Athrombine, COUMADIN, PANAWARFIN,WARFILONE,Coumadin

【華法林藥理作用及用途】

維生素K拮抗劑，可抑制肝合成有功能的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X本品服后，2～7天起效，與肝素不同，在體外無抗凝作用。本品能通過胎盤，不通過乳汁。 用于防治血栓栓塞性疾病。

【華法林適應(yīng)癥】

1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科手術(shù)，風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。 2.心肌梗塞的輔助用藥。

【華法林用量用法】

口服：成人開始時每日１０～１５ｍｇ，３日后根據(jù)凝血酶原時間或凝血酶原活性來確定維持量，其范圍每日２～１０ｍｇ。用藥期間凝血酶原時間應(yīng)保持在２５～３０秒，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的２５％～４０％。不能用凝血時間或出血時間代替上述２項(xiàng)指標(biāo)作為監(jiān)測方法。 ================避免以沖擊劑量給藥。 3～4.5mg，每日1次，連用3～5天，之后根據(jù)凝血酶原時間(PT)調(diào)整劑量，使INR1.5～2.5，維持3～6月。治療反復(fù)性DVT或PE，INR3～4.5。(維持量:般為2～8mg/天)。

【華法林注意事項(xiàng)】

1.主要不良反應(yīng)是出血，賊常見為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時間超過正常的２．５倍（正常值為１２秒）、凝血酶原活性降至正常值的１５％以下或出現(xiàn)出血時，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時可用維生素Ｋ口服（４～２０ｍｇ）或緩慢靜注（１０～２０ｍｇ），用藥后６小時凝血酶原時間可恢復(fù)至安全水平。必要時，也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。

2.有出血傾向病人，如血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)病人禁用。

3.以下情況需慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過、先兆流產(chǎn)等。

4.在長期應(yīng)用賊低維持量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜注維生素Ｋ１注射液５０ｍｇ，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后，應(yīng)查大便潛血。

5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類、磺胺類等，能增強(qiáng)其抗凝血作用，從而增加出血傾向。 6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝，減弱其抗凝血作用。

【華法林規(guī)格】

片劑：２．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ。 注射液：５０ｍｇ、７５ｍｇ。

【華法林基因檢測】

佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)，分析導(dǎo)致華法林的適應(yīng)癥產(chǎn)生的致病基因，及影響 華法林的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、代謝、神經(jīng)及臟器毒性的基因，通過這些基因在使用者身上的個體差異，從而給出個性化建議，讓藥物使用效果更好、藥物毒副作用更低。為了個人和家庭的健康，點(diǎn)此進(jìn)行檢測。檢測采用口腔粘膜就可以進(jìn)行，非常簡便。
 

【基因檢測如何指導(dǎo)法華林的用藥】

CYP2C9 和 VKORC1 多態(tài)性分別占?xì)W洲血統(tǒng)患者穩(wěn)定華法林劑量變異的 18% 和 30%。但這些變異解釋較少亞洲或非洲血統(tǒng)患者的劑量變異性。 佳學(xué)基因解碼討論了其他具有潛在重要性的基因。2007 年，F(xiàn)DA 修改了華法林標(biāo)簽，指出 CYP2C9 和 VKORC1 基因型可能有助于確定華法林的賊佳初始劑量。該標(biāo)簽在 2010 年使用了一張表，在這張表里針對具有不同 CYP2C9 和 VKORC1 基因型組合的患者，給出了初始劑量的建議。采用佳學(xué)基因用藥指導(dǎo)基因檢測，可以獲得這一劑量參考表。

Linking genetic variabiLity to variabiLity in drug-reLated PhenotyPesCYP2C9 and VKORC1 polymorphisms account for up to 18 and 30%, respectively, of the variance in stable warfarin dose among patients of European ancestry,9,17,18,20 but these variants explain less of the dose variability in patients of Asian or African ancestry. Other genes of potential importance are discussed in Supplementary Note S1 online.In 2007, the FDA modified the warfarin label, stating that CYP2C9 and VKORC1 genotypes may be useful in determin-ing the optimal initial dose of warfarin.21 The label was further updated in 2010 to include a table (Table 1) describing recom-mendations for initial dosing ranges for patients with different combinations of CYP2C9 and VKORC1 genotypes.