【佳學(xué)基因檢測(cè)】重度抑郁癥患者基因檢測(cè)后有了新的用藥思路

鈣離子調(diào)節(jié)通道基因檢測(cè)檢驗(yàn)鈣離子調(diào)節(jié)藥物可行性

《人的基因序列變化與人體疾病表征》列舉了調(diào)節(jié)鈣通道活性的基因及其基因突變?nèi)绾瓮ㄟ^(guò)參與神經(jīng)傳遞調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致重度抑郁癥及不同抑郁程度的疾病的發(fā)生。重度抑郁和抑郁是不同程度的疾病，在基因解碼學(xué)上，它們可以是不同的基因突變引起的，也可能是同一基因不同形式的突變引起的。抑郁癥的致病基因鑒定基因解碼表明，編碼通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道活性參與神經(jīng)傳遞的蛋白質(zhì)，例如NPY（神經(jīng)肽Y）和NPY2R（神經(jīng)肽Y受體Y2），而其他基因-SLC6A2、SLC6A3，SLC6A4（溶質(zhì)載體家族6成員2、3和4）負(fù)責(zé)單胺跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性。重度抑郁癥用藥指導(dǎo)基因解碼表明，神經(jīng)肽Y（NPY）與重度抑郁癥的患者的抗藥性有關(guān)。而且，神經(jīng)肽Y的多態(tài)性與抗藥性呈正相磁，這一研究有大量的患者參與。神經(jīng)肽的受體基因（NPY2R）的基因解碼表明，基因突變后還與亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

神經(jīng)肽受體藥物

不同于基因檢測(cè)重點(diǎn)在于檢測(cè)特定位點(diǎn)上是否存在突變，基因解碼重點(diǎn)在于分析受檢者存在的突變影響了哪些生理過(guò)程，這些生理過(guò)程是否與患者的疾病有關(guān)。在重度抑郁癥患者中，致病基因鑒定基因解碼首先明確神經(jīng)肽參與了重度抑郁癥的發(fā)生，基因解碼可以進(jìn)一步確確，神經(jīng)肽相關(guān)的藥物是否可以用于重度抑郁癥的治療。神經(jīng)肽Y（NPY）是一種氨基酸，參懷中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)的各種疾病的各種生理過(guò)程。在鼻粘膜中，高濃度的NPY與去甲腎上腺素一起儲(chǔ)存在交感神經(jīng)纖維中。NPY Y1受體介導(dǎo)一氧化氮水平和人類鼻粘膜血流量的減少。NPY通過(guò)多種因素調(diào)節(jié)在飲食過(guò)程，如通過(guò)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)送信號(hào)，以獲得下丘腦中是否需要能量的判斷，如果獲得下求腦的承認(rèn)，產(chǎn)生食促進(jìn)食欲的信號(hào)。NPY是G蛋白偶聯(lián)受體的天然配體，可激活Y受體（Y1-Y6）。但由于在開始發(fā)藥物時(shí)，神經(jīng)肽作為藥物存在成本效益比、及穩(wěn)定性問(wèn)題，神經(jīng)肽的藥物開發(fā)因?yàn)榕浞胶蜕啥艿搅讼拗?。但是《重度抑郁癥的個(gè)性化治療基因解碼》介紹了NPY在不同器官系統(tǒng)的各種治療應(yīng)用的發(fā)現(xiàn)。此外，它通過(guò)抑制鈣和激活鉀通道在食物攝入、性行為、血壓等方面發(fā)揮作用。藥物與神經(jīng)肽Y及其受體的聯(lián)合治療顯示出對(duì)多種疾病的治療潛力。對(duì)于視網(wǎng)膜變性和免疫機(jī)制等各種疾病的動(dòng)物模型被用于進(jìn)一步評(píng)估和檢測(cè)NPY的療效。

神經(jīng)肽藥物值得進(jìn)一步在重度抑郁癥患者上的治療研究

神經(jīng)肽Y（NPY）是一種神經(jīng)遞質(zhì)，《重度抑郁癥的基因解碼》揭示相關(guān)基因突變與焦慮和情緒障礙的發(fā)生有關(guān)。低水平的神經(jīng)肽Y與這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而高水平的神經(jīng)肽Y與患者的恢復(fù)能力相關(guān)。焦慮和抑郁與大腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)在功能連接的改變有關(guān)。《抑郁癥的個(gè)性化治療》檢驗(yàn)了神經(jīng)肽Y表達(dá)的個(gè)體差異影響默認(rèn)模式和顯著性網(wǎng)絡(luò)的靜息功能連通性?；蚪獯a使用圖論技術(shù)評(píng)估靜態(tài)連通性，并使用更先進(jìn)的特征向量動(dòng)力學(xué)分析（LEiDA）評(píng)估動(dòng)態(tài)連通性。為了提高基因檢測(cè)神經(jīng)肽Y效應(yīng)的能力，抑郁癥藥物基因解碼對(duì)221名個(gè)體進(jìn)行了基因分型，并確定了29名健康受試者在基因預(yù)測(cè)的NPY表達(dá)極端（12高17低）。靜態(tài)連接性分析顯示，神經(jīng)肽Y水平較低與顯著性網(wǎng)絡(luò)中的路徑長(zhǎng)度較短、全局效率較高、聚類度較高、小世界度較高以及平均較高的節(jié)點(diǎn)強(qiáng)度有關(guān)，而NPY表達(dá)較高的受試者在顯著性網(wǎng)絡(luò)中表現(xiàn)出較高的模塊性和節(jié)點(diǎn)偏心率。動(dòng)態(tài)連接性分析表明，與高NPY受試者相比，低NPY受試者的顯著性網(wǎng)絡(luò)在高度協(xié)調(diào)狀態(tài)下花費(fèi)的時(shí)間更多，高NPY受試者的顯著性網(wǎng)絡(luò)在狀態(tài)之間切換的頻率更高。默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的靜態(tài)或動(dòng)態(tài)連接未發(fā)現(xiàn)組間差異。這些發(fā)現(xiàn)表明，NPY表達(dá)的基因驅(qū)動(dòng)的個(gè)體差異通過(guò)改變顯著性網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)在功能連接來(lái)影響情緒和焦慮障礙的風(fēng)險(xiǎn)。