【佳學(xué)基因檢測(cè)】lurbinectedin盧比克替定腫瘤藥物基因檢測(cè)
根據(jù)《腫瘤藥物及其作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)》介紹,盧比克替定Lurbinectedin 是 RNA 聚合酶 II 的抑制劑,它通常在 SCLA 中過(guò)度活化,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞過(guò)度轉(zhuǎn)錄。預(yù)計(jì)盧比克替定Lurbinectedin的抑制作用主要通過(guò)抑制有絲分裂來(lái)減少腫瘤細(xì)胞增殖。美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 授予 lurbinectedin (PM1183) 孤兒藥地位,用于治療小細(xì)胞肺癌SCLC。該名稱基于一項(xiàng) II 期多中心籃子研究 (NCT02454972),該研究評(píng)估了 68 名反復(fù)性小細(xì)胞肺癌SCLC患者的療效??稍u(píng)價(jià)療效的61例患者中,ORR為39.3%,7例患者治療后病情穩(wěn)定超過(guò)4 個(gè)月,總體臨床受益率為50.8%,疾病控制率為73.8%,中位OS??為11.8 個(gè)月.最常見(jiàn)的不良事件是骨髓抑制:44% 的中性粒細(xì)胞減少癥 (G) 3/4、12% 發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和 8% 的血小板減少癥。在這些不良事件中,8 名患者因 G2-4 中性粒細(xì)胞減少而出現(xiàn)劑量延遲,10 名患者因 G4 中性粒細(xì)胞減少而劑量減少。正在進(jìn)行的盧比克替定Lurbinectedin加多柔比星與托泊替康的 III 期試驗(yàn)已完成招募,應(yīng)提供更多證據(jù)支持該藥物在小細(xì)胞肺癌SCLC中的療效。
小細(xì)胞肺癌約占支氣管源性肺癌的15%-20%,是惡性程度最高的肺部腫瘤,5年生存率僅為5%-10%。盡管小細(xì)胞肺癌對(duì)初始化療和放療具有較高的敏感性,但在初始治療失敗后,大多數(shù)患者最終死于反復(fù)轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。與NSCLC治療手段的快速發(fā)展相比,小細(xì)胞肺癌的新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢,而且新藥研發(fā)失敗比例也更高。
小細(xì)胞肺癌的分期及常規(guī)治療方案
小細(xì)胞肺癌的分期與其他癌種不同,僅分為局限期及廣泛期。局限期小細(xì)胞肺癌以手術(shù)治療為主,手術(shù)+輔助化療或輔助放療為最佳治療手段。廣泛期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療只有化療,或者根據(jù)病情局部放療。
對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ED-SCLC)的一線治療,順鉑聯(lián)合依托泊苷(EP)是小細(xì)胞肺癌(SCLC)的一個(gè)常規(guī)化療方案。
抗血管生成藥物也在小細(xì)胞肺癌一線中進(jìn)行了嘗試,貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療可以改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期,但總生存期卻無(wú)明顯獲益。而一線治療后繼續(xù)接受貝伐珠單抗維持治療可以使患者得到生存獲益。
對(duì)于SCLC的二線治療,僅有拓?fù)涮婵禐?類證據(jù),其余化療方案(伊立替康、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、異環(huán)磷酰胺)等在NCCN指南、CSCO指南中均為2A類推薦。
目前,傳統(tǒng)化療藥物在小細(xì)胞肺癌中無(wú)明顯進(jìn)展,而PARP抑制劑、DLL3單克隆抗體偶聯(lián)DNA損傷劑Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)、抗血管藥物(安羅替尼、阿帕替尼)以及CDK4/6抑制劑等在小細(xì)胞肺癌的治療中嶄露頭角。多種免疫治療藥物也開(kāi)始在小細(xì)胞肺癌上應(yīng)用。
lurbinectedin(盧比克替定)治療小細(xì)胞肺癌
Lurbinectedin于2018年獲得了FDA孤兒藥認(rèn)定,用于二線治療小細(xì)胞肺癌。Lubrinectedin的作用機(jī)理是:是RNA聚合酶II的抑制劑,與DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)上的小溝相結(jié)合,使得腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中畸變、凋亡, 最終減少細(xì)胞增殖。
該藥物的臨床數(shù)據(jù),研究共分析了105例既往一線化療進(jìn)展的廣泛期SCLC患者,用Lurbinectedin3.2mg/m2,1小時(shí)靜脈給藥,3周1次。
結(jié)果顯示,65%患者出現(xiàn)腫瘤縮小,控制率68.6%! 二線治療的客觀見(jiàn)效率達(dá)到了35.2%,疾病控制率為68.6%,這在小細(xì)胞治療中已經(jīng)算是很不錯(cuò)的療效了。另外,中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為5.3個(gè)月。在生存時(shí)間方面,患者中位生存期為9.3個(gè)月,1年的生存率為34.2%。
Lurbinectedin的聯(lián)合治療試驗(yàn)結(jié)果
Lurbinectedin與紫杉醇或伊立替康的兩種聯(lián)合治療的抗腫瘤活性相似,安全性可預(yù)測(cè)、可管理。其中,Lurbinectedin與伊立替康的聯(lián)用在三線治療中顯示出令人振奮的抗腫瘤活性。此外,Lurbinectedin(Zepsyre?)與紫杉醇聯(lián)用在耐藥患者中的抗腫瘤活性更高(CTFI< 90天:一線化療用藥結(jié)束至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間少于90天)。
Lurbinectedin的單藥治療試驗(yàn)結(jié)果
在84名CTFI ≥ 30(一線化療用藥結(jié)束至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間大于或等于30天)的患者中,總見(jiàn)效率達(dá)到40.5%;CTFI 30-89天的耐藥患者中,總見(jiàn)效率達(dá)到29.2%,這類患者目前尚無(wú)可用的已批準(zhǔn)的藥物。對(duì)于60位敏感患者(CTFI ≥ 90天:一線化療用藥結(jié)束至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間大于或等于90天),總見(jiàn)效率達(dá)到45%。此外,從該組患者的用藥安全性來(lái)看,Lurbinectedin的耐受性良好,安全性亦可接受,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥,未觀察到非預(yù)期毒性。
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