【佳學(xué)基因檢測(cè)】怎樣選擇晶狀體角膜營(yíng)養(yǎng)不良Ⅲ型基因解碼、基因檢測(cè)？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

晶狀體角膜營(yíng)養(yǎng)不良Ⅲ型是英文Lattice corneal dystrophy Type III的中文翻譯。這一疾病又叫做Corneal Dystrophy, Gelatinous Drop-Like、 Corneal dystrophy, Lattice type 3、Lattice corneal dystrophy type 3。因此晶狀體角膜營(yíng)養(yǎng)不良Ⅲ型基因檢測(cè)又叫做凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良基因篩查、網(wǎng)狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良型3分子診斷、網(wǎng)狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良第三型遺傳測(cè)試。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^(guò)基因檢測(cè)阻止晶狀體角膜營(yíng)養(yǎng)不良Ⅲ型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于腦-神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做晶狀體角膜營(yíng)養(yǎng)不良Ⅲ型基因解碼、基因檢測(cè)？

凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良是一種常染色體隱性遺傳疾病，其特征是嚴(yán)重的角膜淀粉樣變性導(dǎo)致失明。臨床表現(xiàn)在生命的先進(jìn)個(gè)十年內(nèi)就開(kāi)始出現(xiàn)，包括視力模糊、畏光和有異物感。到了第三個(gè)十年，黃灰色的凝膠狀隆起物嚴(yán)重?fù)p害了視力，大多數(shù)患者需要進(jìn)行層狀角膜移植手術(shù)。凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良是一種極為罕見(jiàn)的常染色體隱性疾病，被歸類為上皮和次上皮角膜營(yíng)養(yǎng)不良?；颊咄ǔＴ?0歲以下出現(xiàn)滴狀角膜病變，角膜熒光素吸收高。他們的病程通常持續(xù)較長(zhǎng)，并且容易頻繁反復(fù)。這種病癥是由上皮屏障功能障礙引起的，導(dǎo)致賊有可能源于淚液的蛋白質(zhì)沉積。組織學(xué)通常顯示有次上皮淀粉樣沉積，對(duì)應(yīng)的有Bowman膜缺陷和上皮萎縮。如果局部潤(rùn)滑和抗炎療法效果不佳，可以考慮穿透性同種異體角膜移植術(shù)以治療。凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者需要進(jìn)行有效管理，因?yàn)榕c畏光和眩光相關(guān)的疾病嚴(yán)重?fù)p害了他們的生活質(zhì)量。在佳學(xué)基因檢測(cè)收集的病例中有一個(gè)罕見(jiàn)的案例，患者的凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良通過(guò)術(shù)中前段光學(xué)相干斷層掃描引導(dǎo)的手動(dòng)深層前部角膜移植術(shù)在一只眼睛得到了有效管理，而另一只眼睛則通過(guò)無(wú)縫線、纖維蛋白膠輔助的微角膜刀輔助自動(dòng)層狀治療性角膜移植術(shù)得到了有效管理。該患者，一個(gè)22歲的男子，由于角膜病變，出現(xiàn)了漸進(jìn)性視力減退，伴有異物感、眩光、畏光和流淚，這些癥狀符合凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良的診斷?；颊咴诰驮\時(shí)，右眼和左眼的視力分別為4/60和3/60?；颊叩膬芍谎劬Χ歼M(jìn)行了定制的部分層狀角膜移植術(shù)，宿主組織被送去進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。治療后，右眼和左眼的賊佳矯正遠(yuǎn)視力分別為6/9和6/12。移植物清晰，貼合良好，雙眼界面模糊賊小。組織病理報(bào)告顯示，在上皮和前角膜基質(zhì)中，以均質(zhì)、無(wú)細(xì)胞嗜酸性沉積物的形式出現(xiàn)了層間淀粉樣沉積。這是一次使用纖維蛋白-抑肽酶組織粘合劑來(lái)穩(wěn)定供體角膜層狀移植物作為治療凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者的一種治療方式，這表明這種治療可能可以替代需要縫線的需要。

佳學(xué)基因Lattice corneal dystrophy Type III基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

凝膠狀滴狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良（GDLD；OMIM 204870）是由Nakaizumi新穎描述的一種罕見(jiàn)的常染色體隱性疾病，其特征為雙側(cè)角膜淀粉樣變性。到目前為止，這種疾病在許多國(guó)家仍然相當(dāng)罕見(jiàn)，但在日本相對(duì)常見(jiàn)，根據(jù)父母近親結(jié)婚的頻率，其患病率估計(jì)為每31546人中有1人。在GDLD患者的生命的前十年，會(huì)出現(xiàn)灰色的次上皮結(jié)節(jié)狀淀粉沉積，導(dǎo)致嚴(yán)重的畏光、流淚和眼睛異物感。隨著患者年齡的增長(zhǎng)，淀粉沉積通常會(huì)變大，數(shù)量增加，合并，并呈現(xiàn)桑葚狀外觀，從而導(dǎo)致通常在患者生命的第三個(gè)十年開(kāi)始的嚴(yán)重雙側(cè)視力喪失。。
 

網(wǎng)狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良型3型Lattice corneal dystrophy Type III致病鑒定基因解碼

Tsujikawa等人通過(guò)連鎖分析和連續(xù)候選基因方法揭示，導(dǎo)致這種疾病的特定基因是腫瘤相關(guān)鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白2（TACSTD2）。根據(jù)佳學(xué)基因眼疾病及其基因根源，已有多個(gè)基因解碼病例展示了TACSTD2中的二十三種不同的導(dǎo)致GDLD的變異，包括九種錯(cuò)義突變、五種無(wú)義突變和九種移碼突變（刪除和插入），這些變異來(lái)自包括日本、中國(guó)、印度、伊朗、突尼斯、愛(ài)沙尼亞、土耳其、越南和歐洲在內(nèi)的九個(gè)不同的地理區(qū)域，其中大多數(shù)過(guò)去都是近親結(jié)婚較為普遍的發(fā)展中地區(qū)。
 

Lattice corneal dystrophy Type III病例介紹

其中一個(gè)病例的受檢者在16歲時(shí)接受了右眼的光學(xué)折射角膜切除術(shù)（PTK），在21歲時(shí)接受了左眼的手術(shù)。他的父母是二級(jí)表親。他的雙眼有彌漫性角膜混濁，多個(gè)灰白色結(jié)節(jié)狀隆起位于次上皮區(qū)域（圖1A），這符合典型的桑葚型GDLD的分類。 第二個(gè)病例是一名29歲女性（先證者B），她在23歲時(shí)接受了左眼的光學(xué)折射角膜切除術(shù)（PTK），在26歲時(shí)接受了右眼的手術(shù)。她的父母是一級(jí)表親。裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)雙眼角膜中有灰色淀粉樣沉積，這符合典型桑葚型GDLD的分類。 案例3是一名83歲的女性（先證者C）。她的父母并非近親結(jié)婚。她在72歲時(shí)接受了左眼的層片角膜移植和角膜上皮移植，82歲時(shí)接受了右眼的穿透性角膜移植。裂隙燈檢查顯示出她的雙眼中有金橘型GDLD亞型的特征性表現(xiàn)，以及新生血管。在她的雙眼中都觀察到淀粉樣沉積的反復(fù)。為了去除表淺的淀粉樣沉積，她的左眼進(jìn)行了表面角膜切除術(shù)，但由于她年齡太大，當(dāng)時(shí)并未對(duì)右眼進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。 對(duì)于這三個(gè)案例，所有的手術(shù)都是為了治療他們的GDLD角膜而進(jìn)行的。手術(shù)后，案例1和案例2繼續(xù)佩戴軟性隱形眼鏡，這兩個(gè)病例的眼睛中沒(méi)有觀察到反復(fù)，然而，案例3無(wú)法佩戴軟性隱形眼鏡，她的雙眼中都發(fā)生了反復(fù)。這些發(fā)現(xiàn)與之前的研究結(jié)果相吻合，該研究報(bào)告了使用軟性隱形眼鏡對(duì)手術(shù)后GDLD角膜的保護(hù)作用。

如圖展示了三位無(wú)關(guān)的GDLD患者的角膜圖片。先證者A（A）和先證者B（B）的角膜顯示出桑葚型GDLD特征，其中有多個(gè)灰色的次上皮淀粉樣沉積。先證者C（C）的角膜顯示出金橘型GDLD特征，伴有新生血管

如何進(jìn)行網(wǎng)狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良型3型基因檢測(cè)？

從周圍血液中提取基因組DNA，使用的是商業(yè)上可獲得的基于柱狀體的DNA提取試劑盒（DNeasy® Blood & Tissue Kit；QIAGEN GmbH，Hilden，德國(guó)）。使用商業(yè)上可獲得的試劑盒（BigDye 3.1；Applied Biosystems, Inc., Foster City, CA）進(jìn)行測(cè)序分析。使用針對(duì)TACSTD2的引物對(duì)（M1S1-F-2；5′-CCT GCA GAC CAT CCC AGA C-3′, M1S1-R-2；5′-CAG GAA GCG TGA CTC ACT TG-3′）進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)（PCR），這些引物對(duì)有效覆蓋了這個(gè)基因的編碼序列。PCR產(chǎn)物在含有2×測(cè)序混合物和任一上述引物的20μl反應(yīng)緩沖液中雙向測(cè)序。經(jīng)過(guò)乙醇沉淀后，將測(cè)序產(chǎn)物在自動(dòng)化毛細(xì)管測(cè)序儀上電泳（Genetic Analyzer 3130xl；Applied Biosystems）。
 

怎樣選擇晶狀體角膜營(yíng)養(yǎng)不良Ⅲ型基因解碼、基因檢測(cè)？

如果是為了驗(yàn)證對(duì)導(dǎo)致病的基因位點(diǎn)的猜測(cè)，可以選擇基因檢測(cè)?；蚪獯a在檢測(cè)的基因信息量、分析解讀的方式方法上要明顯優(yōu)于基因檢測(cè)。如果是為了幫助診斷、找到病因、避免遺傳，專業(yè)人員強(qiáng)烈建議選擇基因解碼。